新的基因编辑策略利用不寻常的基因改变来阻止HIV在细胞中的传播

基因改变会导致一种罕见的、致命的疾病，即MOGS-CDG，但矛盾的是，它也能保护细胞免受病毒感染。现在，天普大学刘易斯·卡茨医学院的科学家们在一种新的基因编辑策略中利用了这种不寻常的保护能力，旨在消除HIV-1感染，同时不对细胞死亡产生不利影响。

　　

4月28日在线发表在《Molecular Therapy—Nucleic Acids》杂志上的新方法是基于两种基因编辑结构的组合，一种针对HIV-1 DNA，另一种针对引起MOGS-CDG的mogs缺陷基因。在HIV-1感染者的细胞中，坦普尔大学的研究人员表明，在故意改变MOGS的同时破坏病毒的DNA，可以阻止传染性HIV-1颗粒的产生。这一发现为治疗艾滋病开辟了新的途径。

适当的MOGS功能对于糖基化至关重要，糖基化是对体内合成的一些细胞蛋白进行修饰以使其稳定和起作用的过程。然而，某些传染性病毒会利用糖基化。特别是艾滋病毒、流感病毒、SARS-CoV-2和丙型肝炎等被病毒包膜包围的病毒，依靠糖基化蛋白进入宿主细胞。

在这项新研究中，首席研究员Kamel Khalili博士以及Rafal Kaminski博士设计了一种遗传方法，通过在携带复制能力的HIV-1的免疫细胞内进行DNA编辑，专门开启CRISPR来阻止MOGS基因的表达。

他们的新方法有望避免对保持正常MOGS基因功能的未感染细胞的健康产生任何影响。在HIV-1感染的细胞中刺激该装置会破坏HIV-1包膜蛋白的聚糖结构，最终产生非传染性病毒颗粒。

“这种方法在概念上非常有趣，”Khalili博士说。“通过减轻病毒进入细胞的能力，这需要糖基化，MOGS可能提供另一个目标，除了整合病毒DNA，用于开发用于消除艾滋病毒的下一代CRISPR基因编辑技术。”

科学家一直在共同努力，进一步评估CRISPR-MOGS策略在临床前研究中的有效性和安全性。在之前的工作中，该团队证明了基于CRISPR的技术可以成功地从受感染的非人类灵长类动物细胞中去除病毒DNA。