Nature热议：改变游戏规则的减肥药

研究解决了谁最有可能通过新一代的抗肥胖药物减肥。

　　

新一代药物正在彻底改变肥胖的治疗方法，其效力令研究人员感到震惊。例如，药物semaglutide使三分之一的临床试验参与者减轻了至少20%的体重。Tirzepatide，一种竞争性疗法，在超过一半的研究参与者中也取得了类似的结果。

尽管这些药物非常有效，但研究人员发现，这些药物并不一定能解决所有肥胖患者的问题。梅奥诊所的肥胖专家Andres Acosta说:“每个人都想尝试这些药物，但不是每个人都对它们有反应。”现在，既然semaglutide和tirzepatide已经上市了一段时间，医疗工作者们也开始分析谁可能从它们中获益最多，并找到药物使用中的挑战。

饥饿的大脑还是饥饿的肠道?

这些药物通过模仿一种叫做胰高血糖素样肽1 (GLP-1)的激素起作用，这种激素与食欲调节有关。2021年，美国食品和药物管理局批准了semaglutide，商品名为Wegovy，用于治疗肥胖症。尽管该机构在2022年批准tirzepatide(销售名称为Mounjaro)仅用于治疗2型糖尿病，但该药通常被用作减肥药。

专家们观察到，人们对药物的反应取决于肥胖的根本原因。这些观察结果促使Acosta和他的同事们开发出一种方法，为每个人量身定制药物。研究小组将肥胖者分为四种类型：需要吃更多才能达到饱腹感的人(研究人员称之为饥饿的大脑)；那些吃一顿正常份量的饭就吃饱了，但很快又感到饥饿的人(饥饿的肠道)；那些为了应付情绪而吃东西的人(情绪饥饿)；以及那些新陈代谢相对较慢的人(缓慢燃烧)。

根据Acosta团队的观察，那些在两餐之间容易感到饥饿的人似乎对新药的反应最好。Acosta说，原因尚不清楚，但他有一个假设。“我们认为这些患者的GLP-1激素水平较低，这就是他们肥胖的原因。当你给它们替代GLP-1类似物时，药物效果表现得非常好。”

在梅奥诊所，医生们已经使用这些标准来指导使用一种叫做liraglutide的老牌GLP-1模拟药物的治疗。Acosta领导的一项研究发现，在使用liraglutide一年后，饥饿型肥胖患者的体重减轻幅度是普通肥胖人群的两倍。

全面提升

威尔康奈尔医学的内分泌学家Beverly Tchang说，Acosta团队是第一个将肥胖细分为这些类别的人。Tchang也认为肠道饥饿表型的人在服用glp -1模拟药物时往往表现良好。其他研究小组的数据也支持Acosta的假设。“确实是，semaglutide能减缓肠道的蠕动，改善饱腹感。”

俄亥俄州克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)内分泌学家、美国肥胖协会发言人Peminda Cabandugama指出，由于这些药物每周服用一次，对作息不规律和轮班的人也有好处。他说，其他一些药物必须在一天中的特定时间服用，这对那些睡眠时间不规律的人来说“可能很困难”。

需要终身服药?

研究人员不仅希望了解谁最有可能受益，还希望了解人们应该服用这些药物多长时间。一项临床试验表明，在20周后停止服用semaglutide的参与者恢复了他们最初减掉的大部分体重，而那些继续服用药物的人继续减肥。Acosta说，肥胖现在被认为是一种慢性疾病，这些药物被推荐用于长期治疗。“现在，我们知道长期是什么意思吗? 我想没人知道，我希望这不是一辈子。但这些都是需要做的研究。”

据Tchang说，另一个挑战是，这些药物非常有效，以至于研究人员开始讨论减多少才算太多。她说，减肥会导致脂肪和肌肉的减少。肌肉萎缩会增加患心血管疾病、骨质疏松症和其他疾病的风险，这对老年人和那些已有心血管疾病的人来说尤其成问题。这样的人群受到所谓的肥胖悖论的影响，即体重减轻与较高的死亡率之间存在相关性。

在用新药治疗这些高危人群时，医疗机构开始瞄准解决与肥胖相关的问题，如睡眠呼吸暂停、脂肪肝疾病和2型糖尿病，而不是以显著减肥为目标。为了达到这种平衡，Tchang等专家正在越来越多地探索开低剂量处方的可能性。

Tchang说:“我们希望找到一个地方，在那里我们可以治疗一个人的健康，预防疾病，提高生活质量。这并不一定是为了让他们减掉最多的体重。”