突破性化合物“1938”，再生神经和保护心脏

一项研究合作发现了一种名为“1938”的新化合物，它可以促进损伤后的神经再生，保护心脏组织免受心脏病发作时出现的严重损伤。发表在《Nature》杂志上的这项研究报告称，1938刺激PI3K信号通路，促进细胞生长。

　　

来自伦敦大学学院、伦敦医学研究中心和阿斯利康的科学家们发现了一种名为“1938”的化合物，它能促进损伤后的神经再生，并保护心脏组织免受严重损伤。这种化合物可以刺激与细胞生长相关的PI3K信号通路，在目前还没有批准的神经再生药物的领域中，它代表了一条有希望的治疗途径。

这项发表在《Nature》杂志上的研究发现了一种名为“1938”的化合物，它可以激活PI3K信号通路，并参与细胞生长。这项早期研究的结果表明，这种化合物增加了神经细胞中的神经元生长，在动物模型中，它减少了严重创伤后的心脏组织损伤，并在神经损伤模型中再生了失去的运动功能。

虽然将这些发现转化为临床还需要进一步的研究，但1938是少数几种正在开发的能促进神经再生的化合物之一，目前还没有批准的药物。

磷酸肌肽3-激酶(PI3K)是一种有助于控制细胞生长的酶。它在各种情况下都很活跃，比如启动伤口愈合，但它的功能也可以被癌细胞劫持，让它们增殖。因此，已经开发出抑制PI3K以限制肿瘤生长的抗癌药物。但激活PI3K通路的临床潜力仍未得到充分探索。

Roger Williams博士是MRC分子生物学实验室这项研究的通讯作者，他说:“激酶是‘分子机器’，是控制细胞活动的关键，也是许多药物的靶标。我们的目标是找到其中一种分子机器的活化剂，目的是使机器更好地工作。我们发现，在动物研究中，我们可以用小分子直接激活一种激酶，从而在保护心脏免受损伤和刺激神经再生方面取得治疗效果。”

在这项研究中，来自UCL和MRC LMB的研究人员与阿斯利康的研究人员合作，从其化合物库中筛选了数千种分子，以创建一种可以激活PI3K信号通路的分子。他们发现，名为1938的化合物能够可靠地激活PI3K，并通过对心脏组织和神经细胞的实验评估了其生物效应。

伦敦大学学院哈特心血管研究所的研究人员发现，在心脏病发作后血流恢复的前15分钟内服用1938可以在临床前模型中提供实质性的组织保护。通常，当血流恢复时，死亡组织区域会形成，这可能导致以后的心脏问题。

当1938加入到实验室培养的神经细胞中时，神经元的生长明显增加。研究人员还对坐骨神经损伤的大鼠模型进行了测试，将1938注入受损神经后，后腿肌肉的恢复增加，表明神经再生。

James Phillips教授(伦敦大学学院药学院)是这项研究的通讯作者，他说:“目前还没有批准的药物来再生神经，神经可能会因受伤或疾病而受损，所以有很大的需求没有得到满足。我们的研究结果表明，激活PI3K的药物有可能加速神经再生，至关重要的是，局部递送方法可以避免其他化合物失败的脱靶效应问题。”

鉴于这些积极的发现，该小组现在正致力于开发治疗周围神经损伤的新疗法，比如那些手部和手臂严重受伤的人。他们还在探索PI3K激活剂是否可以用于帮助治疗中枢神经系统的损伤，例如，由于脊髓损伤，中风或神经退行性疾病。

该研究的资深作者、伦敦大学学院癌症研究所的Bart Vanhaesebroeck教授说:“这是跨学科研究的一个主要例子，从基础科学、药物开发和临床研究等方面具有专业知识的人围绕一个创新想法联合起来，同时也跨越了学术界和工业界的界限。在一个日益专业化的世界里，这种‘蓝天’研究很难获得资金，但希望这个项目能为未来雄心勃勃的研究提供某种模式。”

该研究总体成功的一个重要因素是，来自UCL转化研究办公室的药物发现小组支持药物发现计划，并参与阿斯利康的“开放创新”计划，该计划看到公司与具有创新想法的学者合作，以推进药物发现和开发。

阿斯利康发现科学部高级副总裁Mike Snowden表示:“我们的开放创新项目旨在创造一个开放的研究环境，将我们的专业知识和技术与UCL和MRC LMB等合作者的创新和雄心勃勃的研究理念联系起来，目的是发现新的生物学和生物机制。”

参考文献:“A small-molecule PI3Kα activator for cardioprotection and neuroregeneration” 24 May 2023, Nature.