Cancer Cell：抓住癌细胞的代谢过程，这将是癌症治疗的新方法

　　

由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的一项研究发现，针对具有特定基因突变的人的代谢过程可能有助于治疗胶质母细胞瘤，这是一种侵袭性脑癌。

这种基因改变——CDKN2A基因的缺失——存在于大约60%的胶质母细胞瘤患者中。这种突变导致脂质在癌细胞中的分布方式发生变化，这反过来又使癌细胞容易被破坏。这一发现发表在《癌细胞》杂志上，可能为开发专门针对这一弱点的靶向疗法提供了一条途径。

“每个病人的肿瘤都有独特的基因改变组合，”该研究的资深作者之一、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院分子和医学药理学副教授大卫·内桑森说。“因为所有这些肿瘤都是不同的，我们需要了解某些基因变化如何影响肿瘤代谢，以便确定未来治疗的潜在目标。”

科学家们相信，破坏癌细胞的新陈代谢——它们为了生存、生长和侵入健康细胞而处理能量和营养的方式——可能是开发新的有效治疗方法的关键之一。

开发治疗胶质母细胞瘤的新方法势在必行。胶质母细胞瘤是一种生长迅速的致死性脑肿瘤，目前治疗方法很少。被诊断患有脑肿瘤的人的平均寿命只有12到15个月，只有大约5%的被诊断患有胶质母细胞瘤的人在诊断后5年还活着。拜登总统的儿子博和参议员约翰·麦凯恩都死于这种疾病。

研究人员分析了84个胶质母细胞瘤肿瘤、42个人类细胞系和30个胶质母细胞瘤小鼠模型的数据，以寻找癌细胞处理脂肪的可能模式——这可能表明它们对药物很脆弱。他们注意到CDKN2A的一些异常，这种基因在大多数胶质母细胞瘤患者中发生突变。

他们发现，这种基因重组脂质代谢的方式与没有这种基因改变的细胞不同。当CDKN2A基因缺失时，癌细胞处理脂肪的方式使它们更容易发生细胞死亡或铁死亡。

研究小组随后使用了一种靶向这一过程的药物，发现CDKN2A基因改变的胶质母细胞瘤细胞对细胞死亡非常敏感，而没有基因改变的胶质母细胞瘤细胞对药物不敏感。

“我们发现CDKN2A可能是癌细胞代谢的关键调节因子，尽管它在其他类型的癌症中被删除，但以前从未在癌症的背景下显示出来，重要的是，我们发现CDKN2A的缺失不仅在我们的模型中，而且在胶质母细胞瘤患者的肿瘤中也改变了脂质代谢。这表明这种代谢脆弱性有一天可能成为胶质母细胞瘤患者治疗的目标。”

内桑森说，虽然目前还没有一种药物可以穿透大脑，针对加州大学洛杉矶分校科学家所研究的过程，但这项研究为开发一种药物提供了强有力的理由。

谢利和唐纳德·莫里森免疫学教授、该研究的共同资深作者史蒂文·本辛格说，这项工作的另一个重要方面是，它可以为饮食和其他生活方式因素如何影响癌症进展和患者对治疗的反应提供新的线索。

本辛格说:“我们的数据表明，cdkn2a缺失的癌细胞改变了用于构建细胞膜的脂质类型，这种差异可以用来杀死肿瘤。”“这开启了一种令人兴奋的可能性，即处方中含有‘错误的’脂肪的特殊饮食可能会使他们更容易接受治疗或减少肿瘤的生长。”

研究人员分析的156个胶质母细胞瘤样本数据库现在可供全世界的研究人员使用;该团队还将数据库中的样本数量扩大到500多个，科学家们希望这将帮助他们确定抗癌基因与脑癌使用的特定类型的脂质之间的额外关系。

文章标题

CDKN2A Deletion Remodels Lipid Metabolism to Prime Glioblastoma for Ferroptosis,"