新研究揭示了一种以前未知的蛋白质在肥胖和糖尿病中的作用

　　

超过40%的美国人被认为肥胖，而且这一趋势还在继续增长。肥胖和肥胖相关疾病的治疗或预防选择是有限的。它是一项重大的国家卫生保健和公共卫生负担，显著增加了糖尿病、高血压和癌症等疾病的风险，并与COVID-19的严重程度有关。

波士顿大学乔巴尼安医学院的一个研究小组发现了一种与肥胖有关的新型药物信号分子，这是一种以前未知的蛋白质(MINAR2)，于2020年在病理学和实验室医学副教授Nader Rahimi博士的实验室中发现。

Rahimi说:“这一发现有助于揭示肥胖和糖尿病机制的新方面，这可能会导致预防和治疗肥胖和糖尿病的新疗法的发展。”Rahimi是《分子代谢》在线发表的一篇论文的通讯作者，该论文是《小鼠中Minar2失活过度激活mTOR信号和肥胖结果》。

为了研究MINAR2在肥胖中的作用，研究小组建立了全球MINAR2敲除动物模型，消除了该基因的功能。与性别和年龄匹配的对照组相比，喂食正常非高脂肪饮食的minar2缺陷动物模型显示脂肪质量比增加。当minar2缺陷动物模型被喂食高脂肪饮食(HFD)时，它们的体重增加速度比对照组模型快，并出现糖耐量受损的肥胖，这是2型糖尿病的一个标志。

研究人员发现，在minar2缺陷动物模型的脂肪细胞中，调节代谢和其他细胞过程(如细胞增殖和自噬)的哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)信号被过度激活。MINAR2与raptor相互作用，raptor是mTOR复合物1的特异性和必需组分，是mTOR信号的生理负调控因子，在肥胖和代谢紊乱中起重要作用。

“抗肥胖疗法已被证明具有挑战性，迄今为止大多数抗肥胖药物的疗效较差或不足，安全性也值得怀疑。MINAR2是一种可药物分子，针对MINAR2的药物可能导致有效疗法的发展。”Rahimi说。“控制体内多余脂肪是我们这个时代最大的科学和医学挑战之一。对MINAR2的进一步基础和转化研究可能会成为治疗饮食性肥胖的有希望的治疗靶点。”

致谢和资助:本工作部分由波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪西安医学院基因组科学研究所(cec和N.R.)，跨器官血管病理中心，DOM, BU (VC)和NIH拨款R24 GM134210, S10 OD021728, S10 OD010724 (cec)资助。

文章标题

Inactivation of Minar2 in Mice Hyperactivates mTOR Signaling and Results in Obesity