张俊杰课题组发现肿瘤细胞中缺氧诱导Autotaxin表达的分子机制

　　

溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）一种生物活性脂质分子，可以与细胞膜上的LPA受体结合，激活下游信号通路，具有抗凋亡、促迁移和促进血管形成等多方面的功能。Autotaxin (ATX)是催化LPA生成的关键酶，已有的研究表明ATX-LPA信号轴在肿瘤的发生发展中有重要的作用。 但是，在一些上皮肿瘤细胞（如人结肠癌细胞 SW480 和 DLD1、人宫颈癌细胞 HeLa）中ATX表达水平很低或检测不到。缺氧是实体瘤的主要特征，氧气缺乏可以激活由缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）介导的缺氧反应，诱导一系列基因的表达。缺氧是否可以诱导这些肿瘤细胞中的ATX表达，以及缺氧诱导ATX表达的分子机制和生物学功能都尚不清楚。

2023年4月，张俊杰教授课题组在International Journal of Molecular Sciences上发表题为“Hypoxia Increases ATX Expression by Histone Crotonylation in a HIF-2α-Dependent Manner”论文，阐释了缺氧诱导ATX表达的分子机制及其生物学功能。该研究发现，人ATX基因启动子中含有有功能的缺氧反应元件（hypoxia response element，HRE），缺氧可以诱导肿瘤细胞中ATX的表达，而且缺氧诱导ATX依赖于HIF-2α而不依赖于HIF-1α，这些结果表明ATX是HIF-2α的靶基因。在缺氧条件下，HIF-2α/HIF-β异二聚体与ATX启动子上的HRE结合， 并进一步招募p300/CBP，p300/CBP发挥巴豆酰转移酶的功能，使ATX启动子上组蛋白巴豆酰化水平增加，从而诱导ATX表达，缺氧条件下ATX的诱导表达可以促进肿瘤细胞迁移。

北京师范大学生命科学学院张俊杰教授和张笑天副教授为本文的共同通讯作者。2019级博士研究生屈梦侠为第一作者，博士生龙洋、王玉芹和尹楠也在该研究中作出贡献。该工作得到了国家自然科学基金、北京市自然科学基金以及细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室开放课题的资助。

原文链接：https://www.mdpi.com/1422-0067/24/8/7031