Science子刊新研究揭示了慢性肾脏疾病的病因

【字体: 时间:2023年06月02日 来源:AAAS

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  研究表明,对一种导致肾脏和心脏损伤的蛋白质的新认识可能为慢性肾脏疾病的治疗开辟新的选择。

  

研究表明,对一种导致肾脏和心脏损伤的蛋白质的新认识可能为慢性肾脏疾病的治疗开辟新的选择。

在一项对小鼠的研究中,科学家们发现肾脏和心脏上的疤痕是由一种名为Indian Hedgehog(IHH)的蛋白质驱动的,这种蛋白质是由衰老和受伤肾脏中的一小部分细胞产生和释放的。

专家们说,需要进一步的研究来探索IHH作为治疗慢性肾脏疾病(CKD)的潜在靶点——这种疾病影响着世界上10%的人口。

CKD是一个术语,用于涵盖任何形式的肾脏疾病,持续超过几个月。它可以影响任何年龄的人,但老年人更有可能经历某种程度的慢性肾病。

虽然CKD主要引起肾脏损害,但它也是加速心血管疾病和过早死亡的主要危险因素。

进行性纤维化-肾脏瘢痕-是所有CKD的共同特征,但这种联系的机制尚不完全清楚。

来自爱丁堡大学的一个研究小组发现了一种上皮细胞亚群——构成身体组织的细胞——产生IHH,并且只存在于年老或受伤的小鼠肾脏中。

他们发现,这些细胞在被TNF蛋白激活后产生IHH,这是一种公认的炎症驱动因素。

当阻断小鼠肾瘢痕模型中TNF或IHH的作用时,研究小组发现肾脏中瘢痕的产生减少,肾功能也得到了更好的保存。增加的心脏疤痕也恢复到正常水平。

在人类中,研究小组发现CKD患者的循环IHH水平显著升高。心血管疾病患者的IHH水平也高于没有心脏问题的患者。

这一发现为阻断TNF/IHH信号通路可以改善肾脏和心脏纤维化问题提供了希望——肾脏和心脏纤维化是CKD患者发病和死亡的主要原因。

这项研究发表在《科学转化医学》杂志上:www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn0736 [URL将在禁令解除后生效]。该研究由英国肾脏研究中心、威康信托基金会和英国医学研究委员会资助。

文章标题

Indian Hedgehog release from TNF activated renal epithelia drives local and remote organ fibrosis

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