Science子刊：要想靶向转移了的癌细胞，可以试试CRISPR基因编辑的第二种干细胞

　　

在具有代表性的临床前模型中，双干细胞作为一个团队，激活免疫系统来抑制肿瘤生长并延长生存期

黑色素瘤扩散到大脑的患者的总体生存期只有4到6个月。免疫疗法利用免疫系统的力量来攻击癌细胞，近年来因其有可能彻底改变转移性黑色素瘤的治疗而备受关注，但早期临床研究的结果表明，大多数患者的预后仍然很差。现在，来自布里格姆妇女医院的科学家们，麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员，已经整合了多种治疗方法，更有效地针对大脑中的黑色素瘤。在临床前研究中，科学家们成功地激活了模拟人类环境的复杂小鼠模型的免疫反应。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

“我们知道，在脑转移的晚期癌症患者中，静脉和口服的全身药物不能有效地靶向脑转移，”通讯作者Khalid Shah说，“我们现在已经开发出一种新的免疫治疗方法，这种方法是可持续的，并且可以局部送达肿瘤。我们相信，局部免疫疗法代表了我们治疗大脑转移的未来。”

科学家们设计的治疗方法使用了一种工程的“双干细胞模型”来最大限度地攻击已经扩散到大脑中被称为脑轻脑膜的部分的癌细胞。一种干细胞释放一种杀死癌症(溶瘤)的病毒，这种策略在以前曾显示出减少肿瘤生长的希望。使用干细胞来传递病毒可以增加病毒的释放量，并确保病毒在释放到癌细胞上之前不会被循环抗体降解。

然而，溶瘤病毒也会破坏释放它的细胞，使其本身成为一种不可持续的治疗选择。因此，科学家们使用CRISPR/Cas9基因编辑技术创造了第二种干细胞，这种干细胞不能被溶瘤病毒靶向，而是释放蛋白质(免疫调节剂)，增强免疫系统，帮助对抗癌症。

双干细胞可以通过鞘内注射输送，这种技术已经用于治疗其他疾病。与近年来出现的其他免疫疗法不同，它不需要反复给药。作者强调，这种方法可以用于其他脑转移的癌症，如肺癌和乳腺癌，并且正在努力为这些癌症设计类似的治疗方法。

值得注意的是，作者能够设计出一种临床前小鼠模型，忠实地代表了患有轻脑膜转移的黑色素瘤的人类模型，他们用它来测试他们的治疗方法。他们发现，这种疗法成功地激活了模拟人类反应的模型中的免疫反应，提高了这种疗法在I期试验中成功的可能性，作者希望在不久的将来启动I期试验。

Shah说:“许多看起来很有希望的生物疗法往往在I期或II期临床试验中失败，部分原因是临床前模型不能真实地复制临床环境。”“我们意识到，如果我们不解决这个难题，我们将永远在追赶。我认为在过去的20年里，我们还没有像现在这样接近治愈大脑转移瘤。”

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Gene Q1 -edited and -engineered stem cell platform drives immunotherapy for brain metastatic melanomas