提高免疫检查点抑制剂的抗肿瘤反应和减少副作用

日本东北大学的科学家们发现了一种新的方法，可以提高免疫检查点阻断的疗效，这是一种利用免疫检查点抑制剂治疗癌症的新形式，并将相关的副作用降到最低。利用免疫检查点阻断靶向肿瘤阳性淋巴结，他们对局部和全身转移产生了强大的抗肿瘤反应。

　　

   

   

图像:转移性淋巴结靶向免疫检查点阻断(ICB)引起强烈的治疗反应并改善ICB诱导的间质性肺炎。

日本东北大学(Tohoku University)的科学家们发现了一种新方法，可以提高免疫检查点阻断(ICB)的疗效，这是一种利用免疫检查点抑制剂(ICIs)进行癌症治疗的新形式，并将相关副作用降到最低。他们证明使用ICIs靶向肿瘤阳性淋巴结对局部和全身转移产生强大的抗肿瘤反应。

这项研究发表在2023年6月1日的《实验与临床癌症研究杂志》上。

我们的免疫系统使用“检查点蛋白”来调节和控制免疫细胞的活动。但是癌细胞有时可以利用这些检查点来逃避检测。ICB是一种强大的免疫疗法，可以阻断这些检查点，增强免疫系统对抗癌症的自然能力，而不是直接针对癌症。

然而，ICB治疗的疗效因人而异，而且可能会带来一些严重的副作用。医学上，这些被称为免疫相关不良事件(irAEs)。

由日本东北大学生物医学工程研究生院的哲也教授领导的研究小组假设，转移性淋巴结靶向的ICB可以在与irae分离的同时提高抗肿瘤反应。

研究人员通过使用抗ctla4 -一种广泛使用的ICI -在有淋巴结和远处转移的实验室小鼠上验证了他们的假设。他们的研究结果证实，将CTLA4阻滞剂直接输送到肿瘤阳性的淋巴结，可以引发一种有效的抗肿瘤反应，对抗局部和全身转移，延长小鼠的生存机会。

肿瘤免疫治疗效果是通过肿瘤阳性淋巴结和脾脏功能活跃T细胞群的上调介导的。相比之下，非特异性CTLA4阻断引发了较弱的抗肿瘤作用，并加剧了使用免疫检查点抑制剂的副作用，特别是间质性肺炎。

Kodama说:“我们的发现意义重大，因为它们提供了一种提高ICB疗效的简单方法，同时将其相关副作用降至最低。”“用ICB靶向肿瘤阳性淋巴结可以增强抗肿瘤反应并最小化irae，从而为癌症患者带来更好的结果。”

展望未来，该团队计划进一步研究淋巴靶向方法，以改善临床试验中的治疗反应，以确认其在人体中的有效性。