Science Immunology解释银屑病严重程度的原因

　　

一项新的研究表明，在银屑病患者皮肤上形成的红色片状病变下面和外面，可以通过关键细胞的活动和信号传导途径来区分轻度和严重的银屑病。

由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导的这项研究绘制了炎症的隐藏特征，并将它们与银屑病严重程度增加的病例进行了比较。研究小组的发现可能有助于解释小范围的皮肤炎症如何对身体其他部位产生广泛的影响。研究人员指出，多达五分之一的皮肤病患者会在关节处发展成炎症，或银屑病关节炎。他们说，研究结果也可能提供线索，说明为什么牛皮癣会引发这种疾病和其他疾病，如2型糖尿病、心脏病和炎症性肠病。

新的分析结果发表在6月2日的《科学免疫学》杂志在线版上，它揭示了成纤维细胞群(炎症的关键调节因子)的位置，以及巨噬细胞(一种白细胞)的位置各不相同，在严重的牛皮癣病例中，成纤维细胞群在皮肤上层更为常见。

此外，研究小组发现，在中度至重度银屑病患者的皮肤样本中，与代谢和脂质水平控制相关的三十多个分子途径的基因活性增加，这些因素已知在糖尿病和心血管疾病中出错。这种增加的基因活性甚至发生在远离任何病变的干净皮肤上。

“我们最初的目标是找到可测量的分子信号，可以告诉我们谁更有可能发展为严重的牛皮癣，以及谁有更高的风险发展为牛皮癣伴随的相关疾病，如关节炎和心血管疾病，”该研究的共同高级研究员Jose Scher医学博士说。

“已经发现了具有潜在系统性后果的信号，我们现在正在努力了解皮肤炎症如何导致影响其他器官的广泛疾病，”Scher说。

“我们的研究为科学界提供了宝贵的资源，为患病和健康皮肤提供了最全面的细胞和分子特征档案”。

据估计，超过800万美国人以及全球1.25亿人患有银屑病。这种情况对男性和女性的影响是平等的。

Scher指出，这项新研究的目的是超越目前的诊断工具，这些工具主要关注皮肤损伤的可见迹象，而不是看不见的全身和分子效应。虽然许多现有的治疗方法，包括类固醇和免疫抑制药物，可以减轻炎症和症状，但它们并不能解决疾病的根本原因。

这项新研究依赖于空间转录组学，这是一种仔细描绘特定组织中发生的分子和细胞相互作用的技术。研究人员分析了11名患有轻度到重度银屑病的男性和女性，以及3名没有银屑病的健康成年人的完整皮肤样本。他们说，空间转录组学比其他常用的追踪单细胞的技术更强大，因为它创建了一个基于图像的广泛的细胞分布图谱。细胞在组织中的位置以及它们与哪些其他细胞进行交流。

研究小组下一步计划利用他们最新的分析来确定一个区域皮肤炎症的生物学机制，以及它如何影响身体另一部分的皮肤或其他器官。进一步的研究还计划在更大的患者群体中进行，并对来自同一患者的病变和非病变皮肤进行研究，以确定疾病如何在某些患者中自行清除，以及为什么患者对相同的抗炎药物的反应不同。

文章标题

Spatial transcriptomics stratifies health and psoriatic 1 disease severity by 2 emergent cellular ecosystems