遗传变异可能影响对常用2型糖尿病药物的治疗反应

在一项针对有患2型糖尿病风险的个体的研究中，研究人员发现，基因变异与参与者对两种不同的降血糖药物的反应有关。

　　

对于患有2型糖尿病的高危人群，可以开多种药物来降低血糖水平，但通常不清楚哪种药物对哪种患者最有效。

在《糖尿病学》上发表的一项研究中，麻省总医院(MGH)的研究人员，麻省总医院布里格姆(MGB)的创始成员，发现了与对两种药物(二甲双胍和格列吡嗪)反应相关的遗传变异。这一发现可能有助于预防和治疗2型糖尿病的个性化护理。

目前可用的2型糖尿病治疗方法没有考虑到个体的潜在遗传或疾病病理生理学，这使得开发量身定制的干预措施成为一种负担。

由Josephine Li医学博士，MGH糖尿病科内分泌学家和哈佛医学院医学讲师共同领导的研究小组研究了全基因组方法是否可以揭示新的药物遗传学关联，并深入了解已知遗传风险因素与2型糖尿病的相关性。

在了解人类对二甲双胍和格列吡嗪急性反应的遗传学研究(sugarmgh)中，研究人员收集了1000名接受短期二甲双胍和格列吡嗪治疗的2型糖尿病风险个体的遗传数据。研究小组还记录了患者服用这些药物后的血糖和胰岛素水平。

“我们进行了一项全基因组关联研究，以全面确定与药物反应相关的遗传变异。我们还测试了先前报道的2型糖尿病遗传变异和血糖特征对SUGAR-MGH结果的影响，”Li博士说。“与现有的药物遗传全基因组关联研究相比，我们的研究的独特之处在于，超过三分之一的SUGAR-MGH参与者是非欧洲血统。”

五种遗传变异与二甲双胍或格列吡嗪的急性反应显著相关。其中三种在非洲血统的参与者中更为常见。其中一种非洲血统特异性变异(称为rs111770298)在糖尿病预防项目中得到证实，具有这种变异的个体对二甲双胍治疗的反应比没有这种变异的参与者要弱。

“了解遗传特异性变异的影响可以帮助指导和定制未来人群亚群的治疗选择”。

在另一项单独的分析中，另一种变异(称为rs703972)，以前已知有助于预防2型糖尿病，与高水平的活性胰高血糖素样肽1有关，胰高血糖素样肽1是一种刺激胰岛素分泌和降低食欲的激素。

“下一步包括功能性实验，以确认我们已经确定的与身体对这些降血糖疗法的反应有关的新基因变异的含义，”Li说。

“SUGAR-MGH旨在让研究人员使用两种不同作用机制的常用药物来探索特定基因在葡萄糖调节中的作用，”合著者Jose C. Florez医学博士说，他是MGH内分泌科和糖尿病科的主任，也是哈佛医学院的医学教授。

科学家们将他们的发现作为公共资源发布，使其他研究人员能够补充他们的工作。

其他作者包括共同主要作者Laura N. Brenner和Varinderpal Kaur;共同资深作者Josep M. Mercader;以及Katherine Figueroa、Philip Schroeder、Alicia Huerta‐Chagoya、Miriam S. Udler和Aaron Leong。

文章标题

Genome-wide association analysis identifies ancestry-specific genetic variation associated with acute response to metformin and glipizide in SUGAR-MGH