类固醇如何扰乱一些癌症免疫治疗？

糖皮质激素是一种用于治疗从克罗恩病到COVID-19等各种疾病的类固醇。但直到现在，它们的工作原理仍然是个谜。CSHL助理教授Tobias Janowitz和Hannah Meyer的研究为这些常见的类固醇提供了新的见解，并解释了它们是如何导致一些癌症治疗失败的。

　　

免疫疗法是对抗癌症的最新和最有效的武器之一。它促使免疫系统将肿瘤识别为体内的入侵者并进行攻击。但并非所有患者对免疫疗法都有良好反应。为什么?科学家们并不总是确定。

有时，免疫治疗患者会出现类固醇糖皮质激素(GCs)可以治疗的副作用。GCs通常用于调节哮喘、克罗恩病甚至COVID-19等疾病的免疫反应。然而，它们的工作原理也是一个谜。

现在，冷泉港实验室(CSHL)的研究人员可能更接近于回答这两个问题。他们的新研究表明，通过驱动一种叫做Cystatin C (CyC)的蛋白质的产生，GCs可能间接导致一些免疫治疗失败。较高的CyC水平与这种治疗的较差结果有关。

CSHL助理教授Tobias Janowitz说:“GCs是非常强大的免疫抑制剂，因此被用于治疗自身免疫，”当免疫系统攻击健康细胞时。“我们之前已经证明，GCs也可以破坏癌症免疫疗法。现在，这也许是他们如何做到这一点的一个线索。”

Janowitz的实验室研究人体对癌症的反应。在这项研究中，他和他实验室的一名博士生、内科医生出身的研究员萨姆·克里曼(Sam Kleeman)，以及CSHL的第三位科学家、定量生物学专家助理教授汉娜·迈耶(Hannah Meyer)合作。他们一起分析了来自英国生物银行的大量基因数据集。它到底有多大呢?近50万志愿者，包括癌症患者。克里曼还联系了海外的研究人员，以收集更多的患者数据。

科学家们发现，更有可能产生CyC以应对GCs的患者的总体存活率更低。这些患者也不太可能从治疗中获益。这表明肿瘤内CyC的产生可能导致癌症免疫治疗的失败。

为了证实CyC与癌症的联系，研究人员求助于传统的实验室工作。在老鼠身上，他们删除了一个产生细胞周期c的基因，使其不再存在于癌细胞中。他们发现没有CyC的肿瘤生长较慢。

梅耶说:“从多个角度来看待这个问题，并通过多种方法来支持研究结果，这真的很强大。”“聪明的遗传模型给了我们一些指示，告诉我们应该设计哪些实验来帮助我们回答这个分子的作用。”

Janowitz说他计划继续研究CyC。他希望这能极大地帮助未来的病人。

他说:“这项研究给了我动力去发现更多关于这种分子的功能，特别是在癌症免疫治疗的背景下。”“也许它的功能可以用于提高癌症免疫治疗的成功率。”

文章标题

Cystatin C is glucocorticoid-responsive, directs recruitment of Trem2+ macrophages and predicts failure of cancer immunotherapy