胆道闭锁和胆汁性肝硬化的衰老及老年治疗

一篇新的研究论文发表在《Aging》杂志第15卷第11期，题为“胆道闭锁和胆汁性肝硬化的衰老和老年治疗”。

　　

“我们的数据提供了第一份关于小儿(胆道闭锁)过早衰老的综合报告……”

一篇新的研究论文发表在Aging(由MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science)第15卷，第11期，题为“胆道闭锁和胆汁性肝硬化的衰老和老年治疗”。

成人肝胆疾病中出现过早衰老，并通过有害的肝脏重塑和肝功能障碍恶化预后。衰老也可能出现在胆道闭锁(BA)中，这是儿童肝移植的首要原因。需要替代移植的方法。在这项新的研究中，来自比利时布鲁塞尔鲁汶天主教大学的研究人员Giulia Jannone, Eliano Bonaccorsi Riani, Catherine de magnacei, Roberto Tambucci, Jonathan Evraerts, Joachim Ravau, Pamela Baldin, Caroline Bouzin, Axelle Loriot, Laurent Gatto, Anabelle Decottignies, Mustapha Najimi和Etienne Marc Sokal旨在研究BA的过早衰老，并在胆汁性肝硬化的临床前模型中评估衰老疗法。

“由于需要新的治疗方法来避免或延迟儿童胆汁性肝硬化的肝移植，我们的工作目的是通过多种技术方法研究BA的过早衰老，并在胆汁性肝硬化的临床前模型中评估老年治疗方法。

在肝肠口造口术(n=5)和肝移植(n=30)中前瞻性获得BA肝组织，并与对照组(n=10)进行比较。通过空间全转录组分析、SA-β-gal活性、p16和p21表达、γ-H2AX和衰老相关分泌表型(SASP)研究衰老情况。将人类同种异体肝源性祖细胞(HALPC)或达沙替尼和槲皮素(D+Q)给予两个月大的Wistar大鼠胆管结扎(BDL)后。

从早期开始，BA肝脏就出现了晚期的早衰，并一直持续到肝移植。衰老和SASP以胆管细胞为主，但也存在于周围的肝细胞。HALPC降低了BDL大鼠早期衰老标志物p21，改善了胆道损伤(血清γ - gt和Sox9表达)和肝细胞质量损失(Hnf4a)。

“BA肝脏在诊断时表现出晚期细胞衰老，直到肝移植才继续进展。在BA的临床前模型中，HALPC减少了早期衰老并改善了肝脏疾病，为儿童胆汁性肝硬化的老年治疗提供了令人鼓舞的初步结果。”

阅读完整的研究:DOI: https://doi.org/10.18632/aging.204700