研究揭示了吡啶酸的广谱抗病毒能力

【字体: 时间:2023年07月20日 来源:AAAS

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  吡啶甲酸是一种由哺乳动物细胞产生的天然化合物,可以阻断几种致病病毒,如SARS-CoV-2和甲型流感病毒

  

根据印度科学研究所(IISc)的研究人员及其合作者的一项新研究,吡啶甲酸是一种由哺乳动物细胞产生的天然化合物,可以阻断几种致病病毒,如SARS-CoV-2和甲型流感病毒。

发表在《细胞报告医学》上的这项研究描述了这种化合物的非凡能力,它可以破坏包膜病毒进入宿主细胞并防止感染。该团队希望将这种化合物开发成一种广谱疗法,可以帮助对抗各种病毒性疾病。

众所周知,吡啶酸可以帮助我们的肠道吸收锌和其他微量元素,但在其自然形态下,它在体内只停留很短的时间,通常很快就会被排出体外。近年来,科学家们开始注意到它也可能表现出抗病毒活性。

几年前,印度科学院的研究小组开始研究内吞作用,这是一种经常被病毒和细菌利用进入我们细胞的细胞过程。在他们的研究过程中,研究人员偶然发现了吡啶酸,并意识到这种化合物可以减缓病毒进入宿主细胞的速度。因此,他们决定测试这种化合物的抗病毒潜力。巧合的是,在研究期间出现了大流行。因此,我们扩展了我们的研究,以研究它对SARS-CoV-2的影响,并发现它在这种情况下更有效,”IISc微生物学和细胞生物学(MCB)系助理教授、传染病研究中心(CIDR)的通讯作者Shashank Tripathi解释说。

值得注意的是,吡啶酸表现出阻断包膜病毒的偏好。除了所有病毒中常见的蛋白质外,这些包膜病毒还有一层由宿主脂质构成的外膜。这种包膜对病毒进入目标细胞至关重要。顺便提一下,大多数具有高流行率和大流行潜力的人类病毒都是包膜病毒。

在进入宿主细胞的过程中,病毒包膜和宿主细胞膜融合,形成一个孔,病毒的遗传物质通过这个孔进入宿主细胞并开始复制。研究人员发现,吡啶酸特异性地阻断了这种融合,这就解释了它对多种包膜病毒的有效性,包括像寨卡病毒和日本脑炎病毒这样的黄病毒。该化合物对轮状病毒和柯萨奇病毒等非包膜病毒没有太大作用。

通常,抗病毒药物要么直接针对病毒(这有时会导致耐药性),要么针对宿主细胞的某些部分(这可能会导致负面副作用)。Tripathi解释说:“相反,这种化合物之所以引人注目,是因为它介于两者之间……它针对的是病毒的宿主衍生成分。”“由于病毒从宿主那里借用了这种成分,它们没有修复包膜损伤的机制。所以,使用同样的化合物,你可以永久性地破坏病毒,同时对具有自我修复能力的宿主细胞产生非常短暂的最小影响。”

当在SARS-CoV-2和流感动物模型中测试该化合物时,发现它可以保护动物免受感染。研究还发现,给受感染的动物注射这种药物可以减少肺部的病毒载量。此外,研究人员还发现,吡啶酸会导致动物免疫细胞数量的增加。

CIDR的副研究员、该论文的第一作者Rohan Narayan说:“我们目前的重点是提高这种化合物在宿主体内的功效、稳定性和吸收。我们正在寻求与制药行业建立伙伴关系,以促进其临床开发和使用,以应对当前和即将发生的病毒爆发。”

文章标题

Picolinic acid is a broad-spectrum inhibitor of enveloped virus entry that restricts SARS-CoV-2 and influenza A virus in vivo

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