肝炎和心脏瓣膜感染死亡与早期奥施康定的销售有关

在普渡制药(Purdue Pharma)开始敦促医生开成瘾性止痛药几十年后，阿片类药物危机一直是一场慢动作的灾难，过量服用摧毁了全国各地的生命和家庭。现在看来，这些早期营销努力的后果甚至更具破坏性。

　　

在普渡制药(Purdue Pharma)开始敦促医生开成瘾性止痛药几十年后，阿片类药物危机已经变成了一场慢动作的灾难，过量服用摧毁了全国各地的生命和家庭。

现在看来，这些早期营销努力的后果甚至更具破坏性。在一项新的研究中，耶鲁大学公共卫生学院(Yale School of Public Health)的研究人员表明，奥施康定的营销也直接导致了美国传染病发病率的长期攀升。

通过比较奥施康定推广力度较大的州和推广力度较小的州，耶鲁大学的研究首次表明，奥施康定的推广不仅导致过量死亡人数的长期上升，而且导致肝炎诊断和感染性心内膜炎(一种心脏细菌感染)死亡人数的长期上升。这种情况发生在2010年之后，当时许多对药物成瘾的人开始使用静脉注射阿片类药物，冒着通过被污染的针头传播感染的风险。

“最令人震惊的发现是，我们仍然看到25年前营销决策的后果，”第一作者朱莉娅·丹尼特(Julia Dennett)说，她是YSPH微生物疾病流行病学部门的博士后。

研究结果发表在7月19日的《健康事务》杂志上。

重新配方会刺激非法药物的使用

上世纪90年代中期，普渡制药公司(Purdue Pharma)开始针对一些州的医生开展积极的营销活动，推销其强效阿片类止痛药奥施康定(OxyContin)。

制药公司的代表们提供了免费的餐食、礼品和会议旅行，同时还进行了宣传，旨在说服处方医生——尤其是那些治疗癌症患者的医生——这种药物也安全，适用于非癌症疼痛，比如慢性背痛。

“广告材料中有很多误导信息，”丹尼特说。“他们在很大程度上淡化了上瘾的风险。”

2010年，越来越多的证据表明，奥施康定确实会上瘾，而且它们经常被转移用途和滥用，普渡公司重新配制了奥施康定，使其更难以碾碎和吸食。因此，研究发现，许多对阿片类药物上瘾的人转而以静脉注射海洛因或芬太尼的形式来替代阿片类药物。

静脉注射药物可传播血源性感染，包括肝炎和艾滋病毒。了解到这一点，研究人员调查了奥施康定更多营销的州是否也有更多的注射药物相关感染。

有针对性的营销

其他科学家已经发现，普渡上世纪90年代的营销推广导致了更糟糕的长期健康结果。他们通过研究普渡制药在奥施康定营销方面的目标领域与在奥施康定营销方面投资较少的领域之间的差异来做到这一点。癌症发病率较高的地区和/或处方所需文书工作较少的州得到了该公司更多的关注。

一项研究表明，癌症发病率较高的地区后来出现了与阿片类药物使用相关的较高死亡率，尽管在奥施康定之前，癌症发病率高和发病率低的地区的阿片类药物死亡率相似。

另一项研究调查了五个州，这些州要求开阿片类药物处方的医生完成大量被称为三份处方的文书工作。研究人员发现，在这些州，该公司避开了积极的营销活动，开出的奥施康定处方更少，过量服用导致的死亡也更少。

比较分析

为了确定奥施康定的营销是否影响了后来与药物使用相关的传染病发病率，耶鲁大学的研究小组比较了2010年后注射药物使用相关的结果，这些结果是在奥施康定营销较早的州和较少的州进行的。

作者将癌症负担较高的州与癌症发病率较低的州进行了比较，并将需要较少处方文件的州与需要更多文件的州进行了比较。利用这些区别，他们将各州划分为高、中、低市场曝光率三类。开三次处方或癌症发病率较低的州，奥施康定的营销较少，并作为对照。

研究的结果是新的病毒性甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒感染，以及与心内膜炎相关的死亡，心内膜炎是一种危险的心脏瓣膜感染，通常与注射药物使用有关。作者还研究了与合成阿片类药物过量或海洛因过量有关的死亡率。

戏剧性的分歧

作者发现，在奥施康定重新配方之前，通过静脉注射药物传播的感染率以及非法过量死亡在高和低市场暴露状态是相似的。

然而，在重新制定后，这些比率出现了分歧。研究人员说，在最初的奥施康定营销多年后，与营销较少的州相比，在营销较多的州，与静脉注射药物使用相关的传染病更多。

具体来说，从2010年重新制定到2020年，高暴露州每10万居民平均增加0.85例急性乙型肝炎病例、0.83例丙型肝炎病例和0.62例感染性心内膜炎死亡。此外，高暴露州每10万人中有5.3人死于合成阿片类药物过量。

“在2010年之前，在这些州中，这些结果通常没有统计学上的显著差异。2010年之后，你会看到它们出现了巨大的分歧。”

这项研究的局限性包括2010年以前艾滋病病毒感染率的数据有限，以及无法获得公司营销数据。作者也没有考虑到2010年后可能影响结果的所有州政策变化。

需要监管控制

Dennett说，监管系统需要采取措施防止未来出现类似的危机，比如限制制药业向医生推销药物或影响监管机构的能力。

与此同时，她说，至关重要的是要确保为那些长期接触奥施康定营销而受到伤害的社区提供更多支持。

丹尼特说:“政策制定者可以促进减少伤害的服务，以减少传染病的传播和减少过量用药，他们还可以采取措施扩大阿片类药物使用障碍的治疗机会。”

该研究由美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所资助，资助编号为DP2DA049282和R37DA15612。内容完全是作者的责任，并不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

耶鲁大学公共卫生学院流行病学(微生物疾病)副教授格雷格·贡萨尔维斯是该研究的合著者。