基因编辑技术，清除了EV-A71 RNA病毒

　　

来自A*STAR新加坡基因组研究所(GIS)和新加坡国立大学医学院(NUS Medicine)的一组科学家在对抗导致人类疾病和流行病的RNA病毒方面取得了重要突破。

他们的研究表明，在实验室模型中，由腺相关病毒(AAV)传递的CRISPR-Cas13编辑器可以直接靶向并消除RNA病毒。AAV是由自然感染人类的小病毒衍生的运载工具。它们被临床批准用于基因治疗药物，用于治疗脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良症和血友病等疾病。

EV-A71病毒是一种重型手足口病毒，在严重的情况下，可导致神经系统疾病和死亡。为了治疗病毒感染，研究小组求助于CRISPR-Cas13，这是一种RNA编辑技术，可以改变细胞中的RNA。

CRISPR-Cas13编辑RNA，为诺贝尔奖得主CRISPR-Cas9无法治疗的广泛疾病开辟了治疗途径，CRISPR-Cas9编辑DNA。CRISPR-Cas13是由引导RNA (gRNA)编程以靶向特定的RNA序列。在与这些RNA序列结合后，CRISPR-Cas13将RNA靶标切割成碎片，使RNA失活。CRISPR-Cas13还可以用于RNA编辑，将细胞内的特定RNA序列更改为另一个序列。

在最近的这项工作中，科学家团队首先开发了Cas13gRNAtor计算程序来设计CRISPR gRNA，这些gRNA可以切割不同病毒株的病毒RNA。他们表明，CRISPR-Cas13治疗有效地减少了病毒负担，只有不到0.1%的病毒留在先前感染的细胞中。

重要的是，研究结果表明，AAV-CRISPR-Cas13疗法可以清除EV-A71感染，防止器官损伤和死亡。

“这是一个惊人的证明，一剂CRISPR-Cas13可能意味着生与死的区别。我们正在以这项研究为基础，进一步开发改变生命的核酸疗法。”A*STAR GIS副主任兼首席科学家Chew Wei Leong博士说。

新加坡国立大学医学院微生物学、免疫学和传染病转化研究项目副教授Justin Chu补充说:“这项令人惊叹的研究通过使用AAV-CRISPR-Cas13对抗人类肠道病毒，帮助开辟了抗病毒策略的新领域，为潜在的病毒性疾病治疗铺平了道路。”

A*STAR地理信息系统代理执行主任Liu Jian Jun教授说:“CRISPR技术允许重写几乎任何生物体的遗传密码。这项与新加坡国立大学的联合研究是一项极其重要的进展，它有可能治疗由RNA病毒引起的许多疾病，并为进一步的治疗方案开辟了许多途径。”

这些发现证明了抗病毒AAV-CRISPR-Cas13治疗潜在致命RNA病毒感染的开发管道。进一步的治疗发展可能会使这项技术用于临床治疗人类RNA病毒。这项研究于2023年6月28日发表在《柳叶刀发现科学》的《eBioMedicine》杂志上。

Choong Tat Keng, Thinesshwary Yogarajah, Regina Ching Hua Lee, Irfan Bin Hajis Muhammad, Bing Shao Chia, Suraj Rajan Vasandani, Daryl Shern Lim, Ke Guo, Yi Hao Wong, Chee Keng Mok, Justin Jang Hann Chu, Wei Leong Chew. AAV-CRISPR-Cas13 eliminates human enterovirus and prevents death of infected mice. eBioMedicine, 2023; 93: 104682