在对一些非洲血统的人的研究中发现了帕金森病的基因变异

　　

根据一项对近19.8万名具有这种遗传背景的参与者进行的国际研究，一种几乎只在非洲血统的人的基因组中发现的基因变异会增加患帕金森病的风险。发表在《柳叶刀神经病学》上的研究结果表明，这种风险可能与编码β-葡萄糖脑苷酶(GBA1)基因的变异有关，这种蛋白质控制着体内细胞如何循环蛋白质。

这项研究是由美国国立卫生研究院的科学家领导的;伦敦大学学院;以及尼日利亚拉各斯大学。虽然需要更多的研究来了解环境和其他因素在这些人群中的作用，但科学家们发现，携带一个该基因副本的人患帕金森病的可能性是没有该基因副本的人的1.5倍，而携带两个副本的人患帕金森病的可能性是没有该基因副本的人的3.5倍。

“为了有效地治疗帕金森氏症和任何疾病，我们必须研究不同的人群，以充分了解这些疾病的驱动因素和风险因素，”安德鲁·b·辛格尔顿博士说，他是美国国立卫生研究院阿尔茨海默氏症相关痴呆(CARD)校内中心主任，也是这项研究的作者。“这些结果支持了一种观点，即一种常见疾病的遗传基础可能因祖先而异，了解这些差异可能为帕金森病的生物学提供新的见解。”

在过去的几十年里，研究人员发现了帕金森病的几个遗传风险因素。罕见的遗传病例与大约20个携带致病变异的基因(以前被称为致病突变)有关，而人类基因组的100多个区域与更常见的散发形式的疾病有关。然而，这些发现大多是基于对欧洲人后裔的研究，很少有对非洲人后裔的研究。

为了这个项目，研究人员进行了一项全基因组关联研究(GWAS)，涉及1488名帕金森病患者和196430名非帕金森病患者。美国国立卫生研究院的科学家与来自世界各地的研究人员合作，这些研究人员是全球帕金森氏症遗传学计划(GP2)的一部分，包括黑人和非裔美国人与帕金森氏症研究的联系以及国际帕金森氏病基因组学联盟(IPDGC) -非洲。GP2由帕金森病科学联合倡议(ASAP)支持，由迈克尔·j·福克斯帕金森病研究基金会(MJFF)实施。

研究人员一起收集了DNA样本，并分析了主要来自尼日利亚和美国四个地点的个体的遗传数据。这些数据与195,587名同意参与23andMe研究的非裔美国人或非裔加勒比人后裔的去识别遗传和表型数据相结合。

对数据的初步分析显示，帕金森病风险与新发现的GBA1基因变体之间存在显著关联。对先前研究的回顾也表明，这种新的变异很少出现在欧洲和亚洲血统的人身上，这表明它几乎完全与非洲血统有关。

“我们完全惊呆了。最初分析的目标是帮助培训尼日利亚和世界其他地区的GP2研究人员如何分析GWAS数据，”NIH CARD的工作人员科学家、该研究的作者之一Sara bandr  - ciga博士说。“事实上，GBA1变异与帕金森病有显著的联系，而其他变异并没有表明它与该人群的帕金森病有很强的联系。”

对该研究GWAS数据的进一步分析表明，与GBA1变异相关的风险是附加的。

美国国立卫生研究院研究人员和其他研究人员先前的研究表明，GBA1基因的致病性变异也与帕金森病和戈谢病有关，这是一种由溶酶体问题引起的罕见遗传疾病。溶酶体是细胞内的小囊，它们分解蛋白质进行再循环。

这项研究的结果表明，新的变异可能以一种以前未知的方式改变溶酶体GBA1的活性。大多数先前发现的变异出现在指导身体如何制造葡萄糖脑苷酶的遗传密码部分，葡萄糖脑苷酶是一种由GBA1编码的酶。这要么扰乱了生产过程，要么改变了酶的活性。相比之下，这个新发现的帕金森氏病变体出现在编码区之外。需要进一步的研究来确定这种变异是如何改变活性的。

目前，研究人员正在开发治疗戈谢病和其他溶酶体疾病的基因疗法。

辛格尔顿说:“我们的研究结果为全面了解世界上每个帕金森病患者的遗传和生物复杂性迈出了良好的第一步。”“我们希望这样的结果将为研究人员提供开发新的基因治疗和帕金森病疗法的路线图。”

根据世界卫生组织的数据，全世界有850多万人患有帕金森症，这是一种脑部疾病，通常影响60岁或以上的人。最初，这种疾病会导致行动迟缓，以及平衡和运动问题，包括震颤和僵硬。随着时间的推移，这种疾病可能会恶化，导致走路、说话、睡眠、记忆和情绪方面的问题。

研究人员可以通过访问加速药物合作伙伴关系?(AMP?)项目平台获取该研究的数据。AMP?PD项目是一个公私合作伙伴关系，由美国国立卫生研究院基金会管理，由美国国立神经疾病和中风研究所与ASAP合作资助;Celgene Corporation, Bristol-Myers Squibb Company的子公司;葛兰素史克;MJFF;辉瑞公司;赛诺菲美国服务公司;和生命科学公司。

本研究由以下机构资助:美国国立卫生研究院在国家衰老研究所(ZIAAG000535, ZIAAG000949)、NINDS和国家人类基因组研究所的校内研究项目;NIH资助(P50NS108675, R01NS125294);尽快;和MJFF (GP2;MJFF-009421/17483)。

文章标题

Identification of genetic risk loci and causal insights associated with Parkinson’s disease in African and African admixed populations: a genome-wide association study