减肥药对心力衰竭和肥胖患者有益

根据今天在ESC大会2023的一个热线会议上发表的最新突破性研究，与安慰剂相比，Semaglutide可改善心力衰竭相关症状和身体功能，并可在保留射血分数(HFpEF)和肥胖的心力衰竭患者中获得更大的体重减轻。社区中大约一半的心力衰竭患者患有HFpEF.2大多数HFpEF患者超重或肥胖，越来越多的证据表明，肥胖和过度肥胖不仅仅是合并症，而且可能在HFpEF的发生和进展中起关键作用与肥胖相关的HFpEF患者有特别高的衰弱症状负担(呼吸短促、运动不耐受、肿胀/水肿)和身体限制，这些共同导致生活质量差。4,5目前可用的治疗方案很少，也没有专门针对HFpEF肥胖表型的批准治疗方法。

　　

根据今天在ESC大会2023.1的一个热点会议上发表的最新研究，与安慰剂相比，Semaglutide可改善心力衰竭相关症状和身体功能，并可使具有保留射血分数(HFpEF)和肥胖的心力衰竭患者的体重减轻

社区中大约一半的心力衰竭患者患有HFpEF.2大多数HFpEF患者超重或肥胖，越来越多的证据表明，肥胖和过度肥胖不仅仅是合并症，而且可能在HFpEF的发生和进展中起关键作用与肥胖相关的HFpEF患者有特别高的衰弱症状负担(呼吸短促、运动不耐受、肿胀/水肿)和身体限制，这些共同导致生活质量差。4,5目前可用的治疗方案很少，也没有专门针对HFpEF肥胖表型的批准治疗方法。

Semaglutide是一种有效的胰高血糖素样肽-1受体激动剂，先前已被证明可以在超重和肥胖人群中产生显著的体重减轻STEP-HFpEF试验验证了一种假设，即在HFpEF和肥胖患者中，使用西马鲁肽治疗除了减轻体重外，还能显著改善症状、身体限制和运动功能

STEP-HFpEF是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在亚洲、欧洲、北美和南美13个国家的96个地点进行。试验纳入HFpEF(左室射血分数≥45%)、体重指数(BMI)≥30 kg/m2、心衰症状和功能受限(纽约心脏协会功能分级II-IV和堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分[KCCQ-CSS] <90分)的患者。

参与者按1:1的比例随机分配到每周一次皮下注射塞马鲁肽2.4 mg或安慰剂，持续52周。该试验有两个主要终点:1)KCCQ-CSS从基线到第52周的变化，KCCQ-CSS是衡量心力衰竭相关症状和身体限制的金标准;2)体重。验证性次要终点包括6分钟步行距离(6MWD——一种有效的运动功能测量)的变化;死亡、心力衰竭事件和KCCQ-CSS和6MWD变化的分层复合终点;c反应蛋白(CRP，一种炎症指标)的变化。

该试验包括529名患者。中位年龄为69岁，56.1%为女性。基线时的中位体重和BMI分别为105.1 kg和37.0 kg/m2。基线时，患者有相当程度的心力衰竭相关症状、身体限制和运动耐受性差:66.2%为NYHA II级，33.8%为NYHA III-IV级;KCCQ-CSS中位数为58.9分;6MWD的中位数为320米。

该试验满足了主要终点和所有验证性次要终点。从基线到第52周，西马鲁肽组的KCCQ-CSS平均变化为16.6分，安慰剂组为8.7分(估计治疗差异[ETD]: 7.8分，95%可信区间[CI] 4.8至10.9;p < 0.001)。从基线到第52周，西马鲁肽组体重的平均变化为-13.3%，安慰剂组为-2.6% (ETD: -10.7%， 95% CI -11.9%至-9.4%;p < 0.001)。

至于次要终点，西马鲁肽组6MWD的平均变化为21.5米，安慰剂组为1.2米(ETD: 20.3米，95% CI 8.6 - 32.1;p < 0.001)。对于分层复合终点，semaglutide比安慰剂产生更多的胜利(胜利比1.72,95% CI 1.37至2.15;p < 0.001)。西马鲁肽组和安慰剂组CRP的平均变化分别为-43.5%和-7.3%(估计治疗比0.61,95% CI 0.51 ~ 0.72;p < 0.001)。

在探索性终点方面，在52周时，与安慰剂相比，西马鲁肽的NTproBNP变化为-20.9%和-5.3%(估计治疗比0.84,95% CI 0.71至0.98)。西马鲁肽组1例患者和安慰剂组12例患者发生心力衰竭住院或紧急就诊(风险比0.08,95% CI 0.00至0.42)。服用西马鲁肽和安慰剂的受试者中分别有35人(13.3%)和71人(26.7%)报告了严重不良事件(p<0.001)。

美国堪萨斯城圣卢克中美洲心脏研究所的首席研究员Mikhail Kosiborod博士说:“在HFpEF和肥胖患者中，与安慰剂相比，使用2.4毫克的西马鲁肽治疗可以显著改善症状、身体限制和运动功能，减少炎症，并导致更大的体重减轻和更少的严重不良事件。”据我们所知，这是第一个专门针对肥胖作为HFpEF治疗策略的药物试验，我们观察到的益处幅度是HFpEF中所有药物中最大的。这可能会对临床实践产生重大影响，特别是因为在这一弱势患者群体中缺乏有效的治疗方法。我们相信这些发现也应该改变关于肥胖在HFpEF中的作用的讨论的性质，因为STEP-HFpEF的结果清楚地表明，肥胖不仅仅是HFpEF患者的合并症，而且是根本原因和治疗干预的目标。”