加强血癌治疗和诊断的新见解

　　

新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的研究人员进行的一项突破性研究揭示了组蛋白甲基转移酶NSD2及其表观遗传靶点PKCα在导致t(4;14)易位性多发性骨髓瘤(MM)(一种高风险的血癌亚型)更具侵袭性和耐药性中的重要作用。

该研究由新加坡CSI高级首席研究员郑伟珠教授和新加坡CSI高级研究员俞宗舒博士领导。研究小组发现，NSD2通过激活PKCα引发糖酵解升高，导致过量乳酸的产生，从而加剧恶性肿瘤并破坏对免疫调节药物的反应。这些发现提出了改善骨髓瘤治疗的潜在靶点。

治疗干预的目标

骨髓瘤是第二常见的血癌，t(4;14)骨髓瘤占MM病例的15%至20%。与其他类型的骨髓瘤相比，t(4;14)骨髓瘤患者预后较差，总生存期较短。不幸的是，t(4;14)骨髓瘤中关键的失调控基因无法用药物靶向。

“我们的研究旨在克服靶向t(4;14)骨髓瘤中关键失调控基因的局限性。它揭示了在缺氧和营养匮乏的骨髓微环境下MM的代谢重编程。通过探索NSD2的表观基因组和代谢组，我们寻找了可能彻底改变治疗策略的其他脆弱性，”该研究的主要作者Chng教授说。

由组蛋白甲基化介导的NSD2与细胞代谢之间的独特联系，为对抗高风险MM亚型提供了新的视野。这项研究的影响是多方面的，可能会影响新药和非侵入性诊断测试的发展。对于t(4;14)骨髓瘤患者，有针对性的代谢干预可能带来有希望的治疗选择，无论是通过饮食调整还是量身定制的药理方法。此外，乳酸水平可以作为药物反应的预测性生物标志物，这一发现凸显了代谢物特征在个性化医疗中的变革潜力。

努力实现量身定制的干预措施和个性化护理

这项研究于2023年7月18日发表在美国癌症研究协会的《Cancer Research》杂志上，标志着在揭示MM的复杂性方面迈出了重要一步，并有望改善高风险亚型患者的治疗结果。

展望未来，程教授和他的团队计划利用从这项研究中获得的知识来设计t(4;14)骨髓瘤的治疗干预措施。t(4;14)骨髓瘤代谢特征的成功也为团队扩展其代谢组学框架以分析其他遗传高风险MM亚型(如t(14;16)或1q21扩增)铺平了道路，为量身定制的干预和个性化护理提供了途径。

Histone Methyltransferase NSD2 Activates PKCα to Drive Metabolic Reprogramming and Lenalidomide Resistance in Multiple Myeloma