血液的起源:研究人员发现了一个对血液产生至关重要的基因

【字体: 时间:2023年09月19日 来源:AAAS

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  来自东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员已经发现,在造血干细胞发育的细胞簇中,Rasip1基因是转录因子SOX17的靶标。造血干细胞构成了人体所有的血细胞。他们发现SOX17结合并激活了Rasip1基因,并且Rasip1的活性与具有造血活性的细胞簇的形成直接相关。这项研究提高了对这些关键干细胞发育的认识。

  

来自东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员发现,一种名为Rasip1的基因与血细胞的产生密切相关

血液一直是生命和健康的象征,所以令人惊讶的是,血液生产的某些方面,即造血,仍然不完全了解。其中一个谜团就是一种叫做SOX17的蛋白质的作用。血细胞是由造血干细胞(造血干细胞)产生的,SOX17似乎对造血干细胞的发育很重要,因为SOX17在造血干细胞最初发育的地方表达。然而,SOX17的确切作用尚不清楚。

现在,东京医科和牙科大学(TMDU)的一个研究小组已经发现了这一点,他们揭示了SOX17靶向一种名为Rasip1的基因。为了欣赏他们的研究成果,我们首先需要对SOX17和血液的起源有更多的了解。

SOX17是一种“转录因子”,是一种特殊类型的蛋白质,它调节基因的活动以及基因在任何给定时间是否活跃。SOX17在被称为背主动脉的血管中的细胞群中表达;这些簇被称为“主动脉内造血细胞簇”,是小鼠胚胎10.5天左右造血干细胞首次发育的地方。研究人员旨在确定SOX17在这些簇中的作用。

为了研究SOX17的潜在靶标,研究小组首先进行了rna测序分析,以观察在两个非常相似的细胞群中哪些基因被激活,一个表达SOX17,一个不表达SOX17。

“在rna测序分析中,一个突出的基因是Rasip1,”第一作者Gerel Melig解释说。“这种基因被认为是血管细胞的调节器,血管细胞排列在血管上。”

因此,研究小组进一步研究了Rasip1。他们发现SOX17与Rasip1基因的增强子元件结合以激活它,然后分析了敲除和过表达该基因的影响。Rasip1敲低和随后的活性丧失导致具有造血活性的细胞簇减少,而Rasip1过表达则增加了造血活性。

“因此,我们提出了一种早期造血模型,其中SOX17诱导Rasip1的表达,导致造血干细胞的发展和主动脉内造血细胞簇中相关的造血活性,”资深作者Tetsuya Taga说。 

这项研究增加了我们对造血早期阶段的认识。这个过程,形成血液的所有细胞成分,不仅发生在胚胎发育期间,而且贯穿整个成年期,在体内产生和补充血细胞。对相关机制和分子的更深入了解将增强我们对血液疾病和癌症背后过程的认识。

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