Moderna揭示了新的高靶向COVID-19疫苗mRNA-1283

　　

Moderna公司开发了一种新型COVID-19疫苗。这种独特的配方(mRNA-1283)将疫苗的内容从全长SARS-CoV-2刺突蛋白减少到仅集中编码两个片段-N端结构域(NTD)和受体结合结构域(RBD)。

在一篇发表在《Science Translational Medicine》上的论文中，Moderna Inc.的研究人员分享了这种新疫苗的发现。

新配方的一些亮点包括:

• 改善抗原表达:与临床可用的编码全长刺突蛋白的mRNA-1273相比，mRNA-1283表现出改善的抗原表达。这表明mRNA-1283可以产生更高水平的靶抗原。

• 增强抗体反应:当作为初级系列、增强剂或变异特异性增强剂使用时，mRNA-1283引起的免疫反应与原始mRNA-1273相似或更强。

• 更大的稳定性:mRNA-1283在冷藏温度(2°至8°C)下表现出更大的稳定性。具体来说，在2°至8°C的条件下，mRNA-1283在12个月时达到了初始完整性的62%，而在相同条件下，原始版本仅在6个月后就达到了63%的完整性，有效地延长了保质期。

• 剂量节约:即使在较低剂量下，mRNA-1283也能引起有效的免疫原性反应，这表明可能存在剂量节约，从而降低潜在的反应原性。

• 对变异的保护:与mRNA-1273相比，mRNA-1283(包括变异特异性版本)对B.1.351和B.1.617.2等变异产生更显著的中和抗体(nAb)反应，表明其对新出现的变异的有效性。

动物模型的保护

在动物研究中，接种了mRNA-1283的小鼠可以免受SARS-CoV-2的D614G突变和BA.1变体的侵害，这进一步表明mRNA-1283可以对不同的病毒株提供保护。

总的来说，mRNA-1283具有多种优势，包括改善抗原表达，强免疫反应，稳定性和剂量节约，使其成为进一步临床评估COVID-19疫苗的有希望的候选物。

对SARS-CoV-2病毒的早期研究发现，刺突蛋白是病毒进入宿主细胞的关键成分。这一知识为Moderna最初的疫苗开发奠定了基础，Moderna在最初的疫苗配方中编码了刺突蛋白的整个长度。

研究人员已经认识到，并不是刺突蛋白的所有部分对免疫反应都同样重要。某些区域，特别是受体结合结构域(RBD)和N端结构域(NTD)，被确定为抗体中和的关键位点。

对SARS-CoV-2病毒的结构和功能，包括其刺突蛋白的广泛研究，为潜在的疫苗靶点提供了有价值的见解。科学家利用这项研究设计了专门针对RBD、NTD或这些领域的组合的疫苗。

对病毒的深入了解、疫苗技术的进步以及严谨的科学研究共同促成了像mRNA-1283这样的基于结构域的疫苗的发现，这些疫苗可以只关注刺突蛋白的关键抗原结构域。

一种有效的精简和靶向疫苗还应缩短对新出现毒株的反应时间，因为重新配制工作只需要关注病毒刺突蛋白上两个位点的变化。