传染性组粒菌株在感染早期复制

新的研究使用工程小鼠来比较SARS-COV-2组粒亚变体，发现其中一种- BA.5 -毒性更强，可能是因为它能够在感染早期快速复制。

　　

一项新的研究使用工程化小鼠来比较SARS-COV-2组粒亚变体，发现其中一种——BA.5——毒性更强，可能是由于它能够在感染早期迅速复制。

由于缺乏动物模型进行测试，可以帮助解释为什么变异体和亚变异体在人体内的表现不同，因此该研究解决了研究和理解快速进化的变体所面临的挑战。

研究中使用的转基因小鼠被称为K18-hACE2小鼠，它们表达一种人类受体，这种受体允许SARS-COV-2进入否则无法进入的小鼠细胞。

微生物学和免疫学教授、共同通讯作者埃弗里·奥古斯特(Avery August)说:“引起更多病理的BA.5菌株在感染初期复制得更快。”“通过这样做，病毒会产生非常强烈的免疫反应，与复制速度不快的亚变体相比，这会导致病理和症状增加。”

“在这项研究之前，没有小动物模型来研究新的SARS-CoV-2 Omicron变体，因为没有动物因其他变体而生病，”病毒学教授兼共同通讯作者Hector Aguilar-Carre?o说。“我们的研究允许我们使用相对较老的K18-hACE2小鼠作为疾病模型，以了解病毒如何变得致病性，并测试疫苗和抗病毒药物是否以及如何对新的Omicron亚变体起作用。”

早期组粒BA.1和BA.2亚变体也在K-18小鼠中复制和传播，但引起的疾病和死亡很少。另一方面，ba .5感染的小鼠表现出明显的体重减轻，肺部病理升高，炎症细胞和细胞因子(与炎症相关的信号蛋白)水平升高。虽然一些3个月大的小鼠存活，但所有5至8个月大的感染ba .5的小鼠死亡。

动物模型使研究人员有可能开始梳理免疫系统的组成部分，这些组成部分可能被集中在或被阻止，以潜在地减轻或消除疾病。一些科学家认为，用药物靶向细胞因子可能提供一种潜在的治疗方法，可以缓和免疫反应并减轻症状。

研究人员发现小鼠模型和这些亚变体在人类中的表现有许多相似之处，BA.5在两者中都更具毒性。一个很大的区别是，大多数患有BA.5疾病的人没有死亡，但在K-18小鼠中，这种亚变体特别具有致病性和致命性。

这些研究是在一个高度封闭的3级生物安全设施中进行的。