首次成功在小鼠身上测试一种针对脑肿瘤的新形式的细胞免疫疗法

　　

来自德国癌症研究中心(DKFZ)和曼海姆大学医学中心(UMM)的科学家们首次成功地在小鼠身上测试了一种针对脑肿瘤的新形式的细胞免疫疗法。

胶质母细胞瘤是所有脑肿瘤中最具侵袭性的。它们在大脑中弥漫性扩散，很难通过手术完全切除。化疗或放射治疗的效果也很有限。为了找到新的、更有效的治疗方案，医生和科学家们正在测试许多免疫治疗方法，包括所谓的“过继性”T细胞疗法:这包括从患者身上分离T细胞，在培养皿中修饰它们，然后将它们转移回患者体内。医生们正在寻求多种治疗方法。

德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)的科学家和曼海姆大学医学中心的医生Lukas Bunse在他目前的研究中依赖于“T细胞受体转基因细胞”这一相对较新的概念:为此，脑肿瘤患者首先接种了蛋白NLGN4X (Neuroligin4X)的抗原片段。这种蛋白质参与突触的形成。它在胶质母细胞瘤细胞中大量存在，但在健康脑组织中几乎检测不到。

然后，Bunse的研究小组从接种者的血液中分离出那些被NLGN4X激活的T细胞，这些T细胞携带了一种T细胞受体，可以特异性地“识别”这种胶质母细胞瘤相关抗原。

然而，由于这种方法只能获得少数nlgn4x特异性T细胞，不足以进行细胞治疗，科学家们采用了一个技巧:他们分离出nlgn4x特异性T细胞受体的编码基因。然后，他们可以用它来装备来自供体血液的T细胞或培养皿中的T细胞系。通过这种方式，他们成功地产生了大量具有相同特异性的T细胞，这些T细胞都能识别癌症抗原NLGN4X。

本斯的团队随后证明了nlgn4x特异性T细胞能够杀死培养皿中的脑肿瘤细胞。用转基因nlgn4x特异性人类T细胞治疗的脑瘤小鼠对治疗的反应大于40%。肿瘤缩小，动物比未治疗的同类存活时间更长。

在这些初步研究取得了如此有希望的结果之后，Lukas Bunse预计，针对脑肿瘤抗原的疫苗诱导t细胞受体可能是开发针对胶质母细胞瘤的新免疫疗法的有希望的方法。在恶性黑皮肤癌黑色素瘤中，这种T细胞受体转基因T细胞已经被证明可以延长一些患者的生命。根据这位科学家的说法，也可以设想产生针对患者个体癌症抗原的T细胞受体转基因细胞疗法。

在临床开发中，比t细胞受体转基因细胞更先进的是使用CAR-T(嵌合抗原受体)细胞的细胞疗法，这种疗法已经被批准用于治疗各种白血病和淋巴瘤。但这两种细胞疗法在一个重要方面有所不同。“有了t细胞受体转基因细胞，我们还可以靶向只在癌细胞内发现的抗原，这些抗原的片段通过被称为MHC 1类的呈现分子在细胞表面展示，”卢卡斯·本斯解释说。这对于CAR-T细胞的受体来说是不可能的。

曼海姆大学医学中心神经内科主任、德国癌症研究中心主任Michael Platten总结道:“我们现在将加紧工作，以便能够在临床中测试这一概念。”