Blood：通过基因编辑创建了儿童白血病模型

Josep Carreras白血病研究所和西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员成功地在人类细胞中重建了一种特别复杂的儿童急性淋巴细胞白血病亚型的关键遗传改变。使用基因编辑技术创建的新模型，其进展方式与儿童(通常是新生儿)极其相似。该模型将有助于更好地理解MLL::AF4融合的b细胞白血病，这种融合在80%的婴儿白血病病例中发现，并与不良预后相关。

　　

b细胞急性淋巴母细胞白血病(B-ALL)是儿童最常见的癌症之一。虽然B-ALL的生存率一般在80%以上，但部分B-ALL亚型预后较差，离这个数字还有很大距离。这是包含MLL和AF4基因融合的B-ALL的例子，其存活率低于40%，并且还没有一个可靠的模型可以让研究人员彻底研究它们。

由加泰罗尼亚政府CERCA中心Josep Carreras白血病研究所的Pablo mensamudez博士领导的一个科学小组刚刚展示了第一个能够在患者身上表现出疾病行为的细胞模型。这项研究由Josep Carreras研究所的Clara Bueno博士和西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的Raúl Torres-Ruiz博士领导，发表在血液学领域领先的国际参考期刊《Blood》上。该模型是通过对胎儿和新生儿细胞进行基因编辑而创建的，由巴塞罗那血液和组织库和MRC/惠康信托中心(英国)提供。CRISPR-Cas9工具是分子生物学领域的最新革命之一，已被用于编辑细胞。基因融合能够产生融合蛋白，有时具有新颖和意想不到的功能。儿童B-ALL的MLL::AF4融合发生在胎儿发育期间，涉及4号和11号染色体之间的DNA交换。由此产生的蛋白质能够激活一套细胞机制，包括遗传和表观遗传，导致细胞在很短的时间内发生白血病转化，这取决于新融合基因中涉及的DNA片段。

在这方面，已知有几种与MLL::AF4融合的B-ALL亚型，取决于融合的碎片。婴儿B-ALL(一岁以下)表现为内含子11和12的融合，而一岁以上的白血病儿童则表现为内含子10的融合。研究小组已经证明，新模型能够可靠地反映这些差异，这是一个重大的进步。

研究结果表明，MLL::AF4融合的儿童B-ALL亚型之间的差异与基因融合所涉及的DNA片段有关，而与改变出现的时间无关。这项研究还为科学界提供了一种新的、强有力的疾病，更接近于患者身上发生的情况。这个工具在未来几年将是必不可少的，以更好地了解儿童MLL::AF4 B-LLA和制定具体的治疗策略，以提高其生存率。