杜克大学和新加坡国立大学发现鼻腔COVID-19候选疫苗，提供更好、更长的保护

　　

• 临床前头对头比较的新发现表明，将COVID-19疫苗作为鼻腔喷雾剂而不是皮下注射可增强人体的长期免疫记忆，从而提高疫苗的整体有效性。

• 这项研究可能为COVID-19疫苗接种策略铺平道路，该策略依赖于更少的增强剂来实现对SARS-CoV-2病毒的相同保护水平。

由杜克大学-新加坡国立大学医学院领导的一组科学家发现了一种潜在的鼻内候选疫苗，与注射相比，它可以提供更好、更持久的对SARS-CoV-2病毒的免疫力。通过直接在进入点触发免疫反应，鼻内候选疫苗增强了病毒的长期免疫记忆，这可能转化为减少对加强注射的需求。

越来越多的证据表明，鼻内疫苗在粘膜表面提供了更大的保护，使其成为一种可以减少突破性感染和随后病毒传播的疫苗接种途径。

为了深入研究这个问题，研究小组，包括杜克大学和新加坡国立大学的合作者，比较了鼻腔和皮下注射疫苗的免疫反应，以及使用和不使用佐剂的疫苗的免疫反应。佐剂是添加到疫苗中的物质，以增强人体的免疫反应。

发表在《电子生物医学》(eBioMedicine)杂志上的研究结果显示，如预期的那样，经鼻给药的候选疫苗增强了粘膜抗体反应。此外，更重要的是，它通过优先诱导气道驻留T细胞和中枢记忆T细胞，增强了更持久的粘膜和全身免疫保护。

“我们的数据显示，与皮下疫苗接种相比，鼻内途径改善了某些免疫细胞(称为T细胞)的反应，从而降低了疾病的严重程度，”杜克大学-新加坡国立大学新发传染病项目的副教授阿什利圣约翰解释说，他是该研究的主要作者。“不仅如此，与皮下疫苗接种相比，它还导致了更多的T中枢记忆细胞，这可能导致更持久的保护。”

T中枢记忆细胞在再次接触病毒时保护身体发挥着至关重要的作用。它们增强免疫系统的记忆，诱导持久的保护性免疫反应。这种对病毒保持长期记忆的能力表明，要达到对病毒的相同保护水平，对病原体的挑战需要减少，这可能意味着更少的增强剂。

研究小组还发现，在疫苗中使用佐剂来促进免疫反应会影响T细胞的特性，以及它们的激活和细胞因子的产生——细胞因子是调节细胞通讯和控制炎症的微小蛋白质——不同的佐剂会导致不同的T细胞反应。

该研究的另一个值得注意的发现是，当通过鼻腔疫苗途径诱导时，在血液中广泛循环的一种名为IgG的抗体在中和病毒变体(包括新出现的病毒)方面更有效。这些发现提供了重要的科学证据，证明T细胞和IgG抗体免疫反应的改善有助于鼻内疫苗更好、更持久地保护人们免受COVID-19的侵害。

“虽然大流行的急性阶段可能已经过去，但包括JN.1在内的新变种的增加引发了当地住院人数的增加，这表明我们的疫苗和治疗武库中有更好的工具。这项研究表明，粘膜疫苗接种有望提高COVID-19疫苗的效力，而需要的增强剂可能更少，”杜克大学-新加坡国立大学研究高级副院长Patrick Tan教授说。

该发现已申请专利，其中包括为粘膜递送配制的疫苗组合物的发明，为行业合作伙伴关系开发针对COVID-19和其他针对粘膜表面的病原体的粘膜疫苗铺平了道路。