Nature Genetics提出新见解：一个新基因组框架可对小儿急性髓性白血病进行分类

圣犹达儿童研究医院的科学家们利用基因组和转录组学分析改进并增强了一种儿科白血病的分类系统。

　　

与成人癌症相比，儿童癌症通常具有独特的遗传原因。这意味着有机会制定以儿科为重点的诊断策略和治疗方法。圣犹达儿童研究医院发表在《自然遗传学》杂志上的研究阐明了儿童急性髓性白血病(pAML)的基因组图谱。这项工作为这种癌症的病因和独特的生物学特征提供了新的见解。 

研究结果建立了23个不同的分子类别(包括12个目前分类系统未涵盖的类别)，可用于对pAML病例进行个体分类。这标志着了解分子背景和改进未来治疗策略的重要一步。这些癌症的分类和对其独特性的认识不仅是医生更准确诊断病人的有用工具。确定最有效的治疗途径并最终挽救生命也至关重要。 

识别盲点 

每年每10万人中有4人患急性髓性白血病;绝大多数是成年人。这掩盖了儿童病例的影响，儿童病例每年约占500例新病例。正因为如此，我们对这种癌症的理解差距越来越大。

“我们所知道的大多数AML分类实际上来自成人领域，”圣犹达病理学系的Jeffery Klco医学博士说。“AML在成人中比在儿童中更常见。” 

Klco与第一作者Masayuki Umeda, MD, PhD和Jing Ma, PhD在2022年首次发现了pAML的独特特征，并在UBTF基因中发现了一个新的改变。 

Klco解释说:“这在儿科AML中提出了一个以前没有描述过的新实体。”“我们认识到成人和儿童AML之间存在非常显著的差异，因此决定更深入地研究儿科AML的总体分类。” 

为了做到这一点，他们收集了887例独特的pAML病例，并通过转录组和基因分析检查了驱动癌症的因素。 

“我们在圣犹达医院看到的许多AML类型，在成人中是看不到的，”Klco强调说。 

AML分类提供生物学见解和潜在的临床指导

 不同的特征导致儿童和成人急性髓性白血病的原因尚不完全清楚。衰老过程中正常的突变积累可以解释许多成人AML病例。相比之下，融合癌蛋白，导致两个独立基因融合的异常蛋白，是许多pAML病例的主要驱动因素，在这项新研究中显示占70%以上的病例。尽管每个分子类别都有一个独特的驱动因素，但一些分子表现出非常相似的转录和突变特征，这引起了研究人员的注意。

“有些类别显示出非常相似的转录谱，这表明背景生物学是相似的，可以用类似的药物治疗”。 

这项工作为临床医生识别不同的pAML亚型和更大的合作团体更准确地定义癌症提供了一条明确的前进道路。Klco解释说:“世界卫生组织(WHO)在2022年发布了新的血液学癌症分类，主要基于成年人。我们认识到，我们在pAML中发现的许多复发性改变甚至没有被提及。其中一些亚型对结果有重大影响。”

 正确的分类将使全世界的临床医生更好地了解他们的pAML患者，并为治疗低风险或高风险病例提供指导。事实上，通过他们的分析，他们确定了新的亚型和临床结果之间的强烈联系。“这项研究无疑填补了目前pAML分类的许多空白，它提供了一种风险分层策略，我们希望这将为临床医生提供一条更简单的道路，以实现未来的准确诊断和最佳治疗。”