新发现挑战对COVID-19感染的标准理解

　　

一项新的研究表明，导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2进入水貂细胞的方式与人类细胞不同，由于水貂体内的TMPRSS2酶失活，它利用了内吞途径。这一发现突出了人畜共患病的复杂性和种间病毒传播的潜在公共卫生风险，强调了对不同物种进行进一步研究的必要性。

在加州大学河滨分校进行的研究有可能帮助科学家制定策略，防止COVID-19在水貂和其他各种物种之间传播。

有些病毒具有跨物种传播的能力。一个值得注意的例子是导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2。这种病毒可以从人类传染给水貂，然后可能又传染给人类。这种被称为“外溢”的现象引起了人们的关注，因为这种病毒可能在水貂体内发生突变，然后以一种更具攻击性的形式回到人类身上。在美国和欧洲的水貂养殖场都记录了从人到水貂(溢出)和从水貂到人(溢出)的传播实例。

为了解决这些问题，加州大学河滨分校的一个研究小组现在研究了水貂中的人畜共患病——病原体的种间传播，并发现TMPRSS2，一种对SARS-CoV-2在人类中的病毒融合进入至关重要的酶，在水貂中不起作用。

“我们发现水貂肺细胞被‘内吞途径’感染，而不是在人类细胞中常见的TMPRSS2融合途径，”博士生Ann Song说，她是发表在《微生物学前沿》上的研究论文的第一作者。“我们的研究结果表明，SARS-CoV-2在所有哺乳动物中的进入并不相同，并强调有必要对不同物种的病毒进入机制进行彻底调查。”

宋教授解释说，在感染过程中，当病毒的膜与宿主细胞的质膜融合时，就会发生病毒融合。她说，胞吞作用是细胞在质膜形成的小泡中吞噬外部物质的重要过程。她说，SARS-CoV-2可以通过内吞作用被宿主细胞吸收。

她说:“我们的研究结果表明，水貂TMPRSS2缺失了功能或酶促结构域。”“我们不知道为什么。我们认为这种酶可能有多种功能。它可以在水貂中做其他事情，但它在SARS-CoV-2与宿主细胞的融合中不起作用。因此，以TMPRSS2为靶点对水貂感染的预防没有帮助。清楚的是，SARS-CoV-2的进入在不同的物种和组织类型中有所不同。”

人畜共患病作为一个公共卫生问题

宋说，人畜共患病是一个公共卫生问题，因为危险的变异病毒可能通过溢出传播到人群中。大流行期间，发表了数百篇关于COVID-19在人类中的应用的论文。既然人类感染的COVID-19得到了更好的控制，科学界的注意力正转向人畜共患病。

该研究的第一作者、分子、细胞和系统生物学系研究生部教授Prue Talbot说，研究人员不应低估SARS-CoV-2在其他哺乳动物物种中溢出和溢出的可能性。

“致命的突变可能会从溢出/溢出事件中出现，”塔尔博特说。“另一个例子是，许多被人类猎杀的鹿群都感染了SARS-CoV-2，因此是潜在的溢出源。”

博士后研究员Rattapol Phandthong加入了Talbot和Song的研究。接下来，研究小组将研究感染COVID-19的孕妇的人类胚胎的传染性。

为了实现他们的结果，研究人员使用水貂的肺上皮细胞进行了实验。

参考文献:Ann Song, Rattapol Phandthong和Prue Talbot的“内吞作用抑制剂阻断水貂肺上皮的SARS-CoV-2假颗粒感染”，2023年10月27日，微生物学前沿。

这项研究得到了加州大学烟草相关疾病研究项目、加州再生医学研究所和加州大学洛杉矶分校的支持。