新方法提高了人体活检中潜在治疗肿瘤靶点的检测

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和合作机构的研究人员报告了一种方法的发展，该方法可以检测活检样本中存在的少量潜在肿瘤治疗靶点，特别是被称为激酶的酶。直接抑制其中一些激酶的促癌活性的治疗方法已被证明对可以诊断出个体驱动激酶的患者有效。

　　

许多癌症，包括某些类型的乳腺癌，都是由被称为激酶的细胞酶活性的改变引起的。直接抑制这些促癌活动的疗法已被证明对可以诊断出个体驱动激酶的患者有效。

这种治疗方法的一个主要挑战是准确量化人体活检样本中的肿瘤激酶。许多激酶并不丰富，因此很难准确测量。虽然目前有定量少量激酶的方法，但在临床环境中，同时测量多种激酶是繁琐和不切实际的，因为快速数据返回是至关重要的。开发方法来丰富临床样品中存在的激酶是至关重要的，这是迈向有效个性化医疗的重要一步。

在《临床蛋白质组学》杂志上发表的一项研究中，贝勒医学院和合作机构的研究人员报告了一种激酶抑制剂下拉测定法(KiP)的发展，该方法可以结合质谱技术优化地富集和量化活检样本中存在的少量激酶。

研究人员建立了单次方法中激酶检测的覆盖率和定量保真度，优化了100激酶靶向小组，并确定了KiP在乳腺癌患者衍生动物模型和两个乳腺癌患者样本队列中分型的有效性。

“我们的研究代表了先进技术的融合，重新定义了基础医学研究，为未来的临床应用铺平了道路，”第一作者、贝勒大学质谱蛋白质组学核心的高级生物信息学分析师亚历山大·萨尔茨曼博士说。

贝勒大学莱斯特和苏·史密斯乳房中心的共同通讯作者马修·埃利斯博士说:“这篇论文强调，蛋白质质谱法的新方法对更好地定义每种癌症中存在的个体药物前景具有很大的希望，应该更广泛地用于研究，最终用于临床护理。”

“这种方法识别癌症关键激酶的方法甚至可能超越这些酶，进入其他低丰度和生物学相关的目标，”共同通讯作者Beom-Jun Kim博士说，他目前是阿斯利康的副主任，在研究时是贝勒大学的助理教授。

这项工作得到了CPTAC PTRC国家癌症研究所卓越研究专业项目(SPORE) (U01 CA214125)和CPTAC PGDAC奖(U24 CA210954)的支持。Ellis得到了CPRIT建立研究者奖(RR140033)和Ralph and Lisa Eads的支持。埃利斯也是麦克奈尔医学研究所的学者。BCM质谱蛋白质组学核心部分由Dan L Duncan综合癌症中心奖(P30 CA125123)， CPRIT核心设施奖(RP170005和RP210227)和NIH高端仪器奖(S10 OD026804)支持。