PNAS：一种新的靶向治疗能平息细胞因子风暴

大阪大学的研究人员发现了一种新的治疗方法，可以缓解细胞因子释放综合征(CRS)，这是一种由严重感染或严重烧伤引发的危及生命的炎症。使用短效抗体治疗可减少白细胞介素-6 (CRS中的关键细胞因子)的炎症作用，同时避免与先前长效治疗相关的副作用。

　　

细胞因子是一种化学信使，可以帮助身体清除入侵的细菌和病毒，并控制炎症。身体小心地平衡细胞因子，因为它们有助于保持免疫系统的健康。然而，如果免疫系统反应过度，这种平衡就会被打破。严重的感染或严重的烧伤会在体内引发细胞因子风暴。在风暴期间——也被称为细胞因子释放综合征(CRS)——身体产生过多的细胞因子，导致危及生命的炎症。

白细胞介素-6 (IL-6)是风暴中的关键细胞因子，因为它有助于驱动损害身体的炎症。白细胞介素-6通过与细胞内的白细胞介素-6受体结合来传递信息，从而告诉细胞传播炎症。因为IL-6在CRS中很重要，阻断IL-6信号的治疗可以缓解炎症。然而，这种阻塞往往是持久的，这会导致副作用。

在本月发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现了一种阻断IL-6信号的方法，同时将治疗副作用降到最低。该小组使用一种抗体来阻断炎症信号，这种抗体只会在短时间内阻断IL-6受体。短暂的中断足以保护组织免受败血症或严重烧伤引起的细胞因子风暴的伤害。

“我们的研究结果表明，CRS可以用半衰期短的IL-6受体抗体治疗，”该研究的主要作者Sujin Kang说。“这可以防止血管损伤，同时减少与阻断IL-6相关的副作用。”

当感染或烧伤导致血管内表面的细胞渗漏时，就会发生血管损伤。泄漏的液体会引发细胞因子风暴，并可能导致继发性感染。该小组还报告了这种细胞损伤的潜在机制。当IL-6与其受体结合时，它会激活一种称为缺氧诱导因子-1α (HIF1α)的蛋白质，从而放大炎症。

“我们发现阻断IL-6R-HIF1α信号可以增强血管内皮细胞并改善血管完整性。这有助于防止血管渗漏，缓解由CRS引起的炎症，”资深作者岸本忠光解释说。“我们希望这将在未来帮助患有CRS和其他炎症性疾病的患者。”

其他可引起CRS的疾病包括败血症和急性呼吸窘迫综合征、COVID-19感染和缺血。受过创伤的人和接受一些癌症免疫疗法的人也会经历细胞因子风暴。本研究结果有望为这些患者提供另一种治疗方法。