前所未有的靶向治疗三阴性乳腺癌的方法

　　

克利夫兰诊所的研究人员成功开发了一种治疗性肽，可以阻止侵袭性癌细胞迅速繁殖。这一结果凸显了开发针对三阴性乳腺癌的靶向治疗的潜在新策略，目前还没有获得批准的选择。

靶向药物直接攻击癌细胞功能，提供更精确的方法来补充化疗等更广泛的治疗方法。由奥弗·瑞兹博士和贾斯汀·拉西亚博士领导的一个研究小组设计了一种肽治疗方法，可以在进入细胞时破坏癌细胞侵袭性生长背后的分子过程。

在临床前工作中，该药抑制肿瘤生长，诱导肿瘤细胞死亡，仅影响癌细胞。这项研究发表在一月份的《分子癌症治疗学》杂志上。

劳拉·j·福格蒂子宫癌研究基金会主席雷兹博士说:“我们目前帮助三阴性乳腺癌患者的选择如此有限，这是毁灭性的。”“我们希望我们的研究结果能为这些患者及其家属带来希望，并作为一个起点，让更多的治疗方法进入研发管道。”

肽是由氨基酸组成的短蛋白质，氨基酸是更大蛋白质的“基石”。天然和人工合成的蛋白质通常用于治疗疾病。一些肽被用来补充体内现有的蛋白质，比如糖尿病患者体内的胰岛素。

基于2018年克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的一项发现，正在开发的这种肽可以作为这类药物治疗三阴性乳腺癌的概念验证。

由于三阴性乳腺癌细胞缺乏特定的受体，设计用于治疗其他亚型乳腺癌的药物将不起作用。目前还没有针对三阴性乳腺癌的靶向药物获批，而三阴性乳腺癌占乳腺癌病例的15%。为了开发新药，研究人员需要确定新的、有效的靶点。

雷兹博士和拉西亚博士的团队之前的一名联合博士后发现，Cx26是一种被称为连接蛋白的蛋白质，它在三阴性乳腺癌细胞中形成一种分子复合物，使它们更有可能在体内复发或扩散。研究人员努力寻找一种方法来破坏这种复合物，从而限制细胞的癌变特性。

第一作者Erin Mulkearns-Hubert博士和Emily Esakov Rhoades博士在国防部的资助下开发了一种肽治疗方法。该肽的序列与形成复合物所需的Cx26成分相同。拉西亚实验室的研究助理穆尔克恩斯-休伯特博士说，目标是让这种肽使系统饱和，并中断全长蛋白的结合能力。

她说:“这种肽的设计实际上相对简单，效果很好，在临床前模型中减缓了肿瘤的生长。”“三阴性乳腺癌仍然是一种难以治疗的肿瘤类型，因此开发和验证这种肽设计的策略对向前发展至关重要。”

研究人员观察到，这种药物阻止了培养皿中的癌症干细胞自我更新，这是侵略性癌细胞支持治疗抵抗的特征。该团队目前正与克利夫兰诊所创新公司合作开发这种药物，并探索临床试验的潜力。