Science：提高液体癌活检的敏感性和成功率

　　

根据一项对小鼠的临床前研究，在抽血前几小时静脉注射纳米颗粒启动剂可以大大提高液体活检检测癌症的灵敏度。在这些动物中，该方法将检测小肿瘤的灵敏度从10%提高到75%。

作者写道:“就像碘和钆造影剂大大提高了临床成像的灵敏度一样，我们设想分子启动剂可以提高癌症护理和肿瘤以外适应症液体活检的灵敏度。”抽血等液体活检是无细胞DNA (cfDNA)等生物物质的来源，可用于疾病的诊断、监测和遗传分析。例如，从癌症患者身上采集的血液中含有肿瘤来源的遗传片段或循环肿瘤DNA (ctDNA)。因此，液体活检提供了一种非侵入性的肿瘤分析方法，而不是手术肿瘤活检。然而，对于许多肿瘤学应用来说，液体活检的灵敏度仍然不足——ctDNA在收集的血液样本中通常是稀缺的，而且在有效测序或检测所需的大量血液中抽取可能是困难或危险的，特别是当肿瘤很小或位置未知时。

为了应对这一挑战，Carmen Martin-Alonso、Shervin Tabrizi、Kan Xiong及其同事开发了两种静脉注射启动剂，可以延缓体内cfDNA的破坏，以便在进行液体活检时更多地留在血液中，从而提高检测的灵敏度，即使在较小的血容量下也是如此。

根据作者的说法，启动剂由脂质体纳米颗粒组成，其作用于介导cfDNA清除的细胞和保护cfDNA免受酶切的dna结合抗体。Martin-Alonso, Tabrizi, Xiong等人使用小鼠癌症模型证明了该方法的概念验证，并表明，在抽血前1至2小时给药，两种引发剂将cfDNA和ctDNA分子的回收率提高了10倍以上，并将检测小肿瘤的灵敏度从不足10%提高到75%以上。

Tina Moser和Ellen Heitzer在一篇相关的文章中写道:“尽管这种方法能够改善肿瘤基因组的恢复，并可能大大提高ctDNA诊断分析的敏感性，但这些策略如何在配方测试和耐受性方面转化为人类仍有待确定。”