科学家发现了将焦虑与睾丸激素联系起来的机制

一项开创性的研究揭示了焦虑症与被称为TACR3的大脑受体以及睾丸激素之间的重要联系。

　　

一项开创性的研究揭示了焦虑症与大脑受体TACR3以及睾丸激素之间的重要联系。

本-古里安大学(Ben-Gurion University)分子认知实验室(Molecular Cognitive Lab)负责人Shira Knafo教授领导的这项研究上个月发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)杂志上。

焦虑是对压力的一种常见反应，但对于那些患有焦虑症的人来说，它会严重影响日常生活。临床证据表明，低睾丸激素水平与焦虑之间存在密切联系，尤其是在性腺功能减退(性功能减退)的男性中。然而，直到现在，这种关系的确切性质仍然不清楚。

Knafo教授发现，表现出极高焦虑水平的雄性啮齿动物，其海马体中一种名为TACR3的特定受体的水平明显较低。海马体是一个与学习和记忆过程密切相关的大脑区域。TACR3是快激肽受体家族的一部分，对一种被称为神经激肽的物质有反应。这一观察结果激起了研究人员的好奇心，并为深入研究TACR3缺陷、性激素、焦虑和突触可塑性之间的联系奠定了基础。

这些啮齿动物是根据它们在标准的升高迷宫测试中的行为进行分类的，测试的是焦虑水平。随后，分离小鼠海马，进行基因表达分析，鉴定极低焦虑和严重焦虑小鼠之间表达差异的基因。

其中一个突出的基因是TACR3。先前的研究表明，与TACR3相关的基因突变会导致一种被称为“先天性性腺功能减退”的疾病，导致包括睾酮在内的性激素分泌减少。值得注意的是，睾丸激素水平低的年轻男性往往会经历性发育迟缓，并伴有抑郁和高度焦虑。这种配对使研究人员进一步研究了TACR3的作用。

Knafo教授和她的团队在他们的研究中得到了他们自己制作的两个创新工具的帮助。第一种被称为FORTIS，可以检测对活神经元内神经元通讯至关重要的受体的变化。通过利用FORTIS，他们证明抑制TACR3会导致细胞表面这些受体的急剧增加，从而阻断长期突触强化的平行过程，即LTP。

采用的第二个开创性工具是相互关联的新应用，用于测量多电极阵列系统中的神经元连接。该工具在揭示TACR3操作对突触可塑性的深远影响方面发挥了关键作用。

突触可塑性是指突触(脑细胞之间的连接)改变其强度和效率的能力。这个动态过程是大脑适应环境的基础。通过突触的可塑性，大脑可以重组其神经回路以应对新的体验。这种灵活性允许修改突触连接，使神经元能够随着时间的推移加强或削弱它们的交流。从本质上讲，突触可塑性是大脑编码和存储信息，不断适应不断变化的外部刺激和内部状态的关键机制。重要的是，它揭示了由TACR3不活跃引起的缺陷可以通过睾酮管理有效地纠正，为解决与睾酮缺乏相关的焦虑相关挑战的新方法提供了希望。

TACR3似乎是连接焦虑和睾丸激素的核心角色。研究人员已经揭开了焦虑背后的复杂机制，并为包括睾酮治疗在内的新疗法开辟了道路，这可能会改善那些与性发育障碍和相关焦虑和抑郁作斗争的人的生活质量。

Knafo教授是卫生科学学院生理学和细胞生物学系以及内盖夫国家生物技术研究所的成员。

这项研究得到了以色列科学基金会(资助号:536/19)。