产前无细胞DNA筛查遗传条件的异质性病因

在一项包含1090名胎儿遗传疾病高风险孕妇的大型前瞻性队列研究中，一项无细胞DNA筛查发现了非整倍体、微缺失和单基因变异病例，与标准诊断测试一致，准确率很高

　　

产前无细胞DNA (cfDNA)筛查使用孕妇外周血循环的细胞外胎儿DNA来检测普遍的胎儿染色体异常。然而，许多具有潜在单基因缺陷的严重疾病不包括在目前的产前cfDNA筛查中。在这项前瞻性、多中心和观察性研究中，研究人员招募了胎儿遗传疾病风险较高的孕妇，进行了基于协调等位基因感知靶标富集测序的cfDNA筛查试验。该测试包括以下三种最常见的致病遗传变异:非整倍体、微缺失和单基因变异。将cfDNA筛查结果与1090名合格参与者的侵入性产前或产后诊断测试结果进行比较。与标准诊断相比，综合cfDNA筛查在135例妊娠中检测到遗传改变，敏感性为98.5%，特异性为99.3%。在876例超声检查疑似结构异常的胎儿中，综合cfDNA筛查发现55例(56.1%)非整倍体，6例(6.1%)微缺失和37例(37.8%)单基因致病变异。将目标单基因条件与染色体畸变一起纳入导致检出率增加60.7%(从61增加到98)。总的来说，这些数据提供了初步证据，表明全面的cfDNA筛查测试可以通过无创方法准确识别高危妊娠中染色体和单基因水平的胎儿致病变异，这有可能改善产前评估胎儿因异质性分子病因引起的严重遗传疾病的风险。