《Cell Metabolism》减肥药的超能力:抑制炎症

减轻体重的畅销药物还能减少大脑等器官的炎症，这增加了它们治疗帕金森氏症和阿尔茨海默病的希望。

　　

由于在治疗糖尿病和减肥方面的有效性，最新一代的抗肥胖药物风靡全球。但这些药物还有一个鲜为人知的超能力:抑制炎症的能力。

有证据表明，被归类为GLP-1受体激动剂的药物——这类药物包括蒙加罗(Mounjaro)和威格威(Wegovy)等品牌——可以减少肝脏、肾脏和心脏的炎症。这些药物甚至似乎可以减轻大脑中的炎症，这让科学家们希望这些化合物可以用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病，这两种疾病的特征都是大脑炎症。最近的一篇综述列出了20多个临床试验，这些试验正在探索药物治疗这两种疾病的方法。

加拿大多伦多大学的内分泌学家Daniel Drucker说:“下一代药物可以更有针对性地减少我们已经发现的这些新的炎症途径。”他是上个月发表的一项研究的合著者，该研究调查了药物如何抑制炎症。“也许它们会更有效。”

全身的影响

GLP-1受体激动剂包括semaglutide(用于治疗肥胖的Wegovy和治疗糖尿病的Ozempic)和tizepatide(用于治疗糖尿病的Mounjaro和治疗肥胖的Zepbound)。这些药物模拟了一种叫做胰高血糖素样肽1 (GLP-1)的肠道激素，这种激素除了控制血糖水平外，还能作用于大脑抑制食欲。但是，过去几年的许多研究结果表明，这种激素及其类似物能够缓解由免疫细胞和免疫系统化学物质的猛烈攻击引起的炎症。

在一项实验中，一种名为利拉鲁肽的GLP-1受体激动剂减轻了脂肪肝小鼠的肝脏炎症。在一项针对人类的初步研究中也观察到类似的效果。在其他小鼠实验中，利拉鲁肽显示出对肾脏和心脏的抗炎作用。而且GLP-1本身可以减少肥胖和糖尿病小鼠脂肪组织的炎症。

Drucker说:“我们从动物研究和人类研究中得知，GLP-1似乎可以减轻几乎所有地方的炎症。”

药物引起的体重和血糖的降低可能有助于控制炎症。但有些药物的抗炎作用甚至在达到有意义的减肥效果之前就开始了。这就是为什么科学家们认为有一个单独的机制在起作用。

脑力

Drucker和他的同事注意到一个潜在的线索:在许多组织的免疫细胞中，GLP-1的受体很少，这种激素及其类似物可以减少炎症，但在大脑中却很丰富。为了测试神经系统的作用，Drucker的团队首先在小鼠身上诱导了全系统炎症。

“多种GLP-1药物使这些小鼠变得更好，并减少了炎症，”Drucker说。但是，当研究人员使用遗传方法或药物来阻断动物大脑中的GLP-1受体时，GLP-1药物不再减少多个组织的炎症。研究结果发表在12月2日的《Cell Metabolism》杂志上。

马里兰州巴尔的摩国立卫生研究院的药理学家Nigel Greig说，这篇论文通过证明，至少在小鼠身上，这些药物的抗炎作用是直接通过GLP-1受体实现的，并由大脑介导，从而有助于推动这一领域的发展。他指出，之前的研究已经证实，这些药物中只有一小部分能真正进入大脑。Greig说:“令人惊讶的是，大脑的入口如此之低，但它对全身和大脑内的抗炎作用都非常重要。”

靶向病理蛋白

GLP-1药物的抗炎能力有望用于治疗神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病。这两种疾病的特点都是神经炎症，目前的治疗方法无法有效靶向。在这两种疾病中，病理蛋白——例如阿尔茨海默氏症的β -淀粉样蛋白和帕金森症的α -突触核蛋白——与大脑中的某些受体相互作用，诱发一系列引起炎症的事件。

过度的炎症会导致疾病，Greig说。但是GLP-1受体激动剂似乎有能力击退大脑中的炎症，这样重要的过程，如新神经元的诞生，就可以继续发生，他指出。

在一项临床试验中，一种名为艾塞那肽的GLP-1受体激动剂比安慰剂更能改善帕金森病患者的运动能力。目前，一项试验正在对更多帕金森病患者进行药物评估，并将于今年结束。与此同时，至少有两项临床试验正在测试西马鲁肽作为早期阿尔茨海默病的治疗方法。

巴西里约热内卢奥斯瓦尔多克鲁兹研究所炎症实验室的生物学家Vinicius de Frias Carvalho说，这些药物的抗炎作用也可能有助于提高它们对抗糖尿病和肥胖的效果。他说，这两种疾病“也是炎症性疾病”。Semaglutide的抗炎作用可能在最近成为头条新闻的效果中发挥了作用:该药物为肥胖人群提供了强大的心血管疾病保护。

Carvalho说，GLP-1药物在治疗炎症相关疾病方面的应用可能会进一步扩大，特别是考虑到这些药物没有明显的副作用。“很多系统性疾病都有炎症成分，”他说。他说，只有在没有有效治疗方法的情况下，才有必要尝试用这些药物来治疗这些疾病。