《Nature Medicine》基于生长激素治疗的惊人发现：阿尔茨海默氏症会“传染”

这一发现支持了一个有争议的假设，即与神经退行性疾病相关的蛋白质可以通过从尸体上提取的物质“播种”在大脑中。

　　

研究人员表示，他们发现了更多证据来支持一个有争议的假设，即阿尔茨海默病的标志——粘性蛋白质可以通过某些外科手术在人与人之间“传播”。

作者和其他科学家强调，这项研究是基于少数人的，并且与不再使用的医疗实践有关。这项研究并没有表明阿尔茨海默病这样的痴呆症会传染。

尽管如此，伦敦大学学院的神经学家John Collinge说:“我们希望采取预防措施来减少那些罕见病例的发生。”他领导了这项研究，该研究于1月29日发表在《Nature Medicine》杂志上。

在过去的十年里，Collinge和他的团队对英国的一些人进行了研究，这些人在童年时期接受了从尸体脑垂体中提取的生长激素，以治疗包括身材矮小在内的疾病。最新的研究发现，几十年后，其中一些人出现了早发性痴呆的迹象。痴呆症状，如记忆和语言问题，是临床诊断出来的，在一些患者中，大脑中出现了黏性淀粉样蛋白斑块，这是阿尔茨海默病的标志。作者认为，这种存在于激素制剂中的淀粉样蛋白被“播种”在大脑中，并导致了损伤。

受污染的激素

这项工作建立在该团队之前对接受尸体来源生长激素的人的研究基础上，这种做法在1985年被英国停止。2015年，Collinge的研究小组在四名接受生长激素治疗的人的死后大脑中发现了淀粉样蛋白沉积物。这些人在中年时死于致命的神经系统疾病克雅氏病，这种疾病是由一种叫做朊病毒的传染性错误折叠蛋白质引起的。朊病毒存在于成批的生长激素中。

在该研究中分析的四个人在观察到与淀粉样蛋白积累相关的临床症状之前就去世了。但是，这些淀粉样斑块在大脑血管中的存在表明，他们可能患上了一种叫做大脑淀粉样血管病(CAA)的疾病，这种疾病会导致大脑出血，通常是阿尔茨海默病的前兆。

Collinge的团队还找到并研究了存档的几批尸体衍生的生长激素。在2018年的一项研究中，他们发现这种激素制剂含有淀粉样蛋白，当将这种制剂注射到小鼠体内时，它会导致淀粉样斑块的形成，并在动物体内引起CAA。

这让研究小组想知道，受污染的激素制剂是否也可能导致接受这种药物的人患上阿尔茨海默病，人们认为脑组织中的淀粉样斑块会导致神经元和脑组织的丧失。

在最新的研究中，研究人员发现，在儿童时期接受激素治疗但没有患上克雅氏病的8人中有5人在38岁至55岁之间出现了早发性痴呆的行为迹象。Collinge的团队认为，这五个人——他们在诊所或通过医疗记录和脑部扫描对他们进行了研究——符合早发性阿尔茨海默病的诊断标准。

基因检测

早发性阿尔茨海默氏症通常是由某些基因变异引起的，但研究人员并没有在三个表现出阿尔茨海默氏症迹象并有DNA样本可供测试的人身上发现这些变异。Collinge说:“这与这些患者由于儿童时期使用这种受污染的垂体激素治疗而患上一种阿尔茨海默病是一致的。”两位作者共同认为，他们的研究表明，在极少数情况下，阿尔茨海默病可能通过转移生物材料传播。

英国爱丁堡大学英国痴呆症研究所的神经学家Tara Spires-Jones说，小规模的研究限制了研究结果的强度。“激素治疗产生的β淀粉样蛋白种子在痴呆症的发展中起作用吗?””她说。

德国哥廷根神经退行性疾病研究中心的神经科学家 Mathias Jucker说，不管激素治疗如何，这些人也可能患上痴呆症。他说:“这些人有许多不同的身体状况，可能会增加患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险。”

包括Spires-Jones在内的研究人员也质疑，尽管有临床诊断，痴呆症患者是否真的患有阿尔茨海默病。

英国曼彻斯特大学的神经科学研究员Andrew Do同意这一观点:“在诊断某人生前患的痴呆症类型时，往往会出现错误。”

Spires-Jones说，从公共卫生的角度来看，今天没有必要担心“传染性”痴呆症。“因为从尸体中提取生长激素的治疗方法已经不存在了，”她说。

科学家们说，尽管这项研究有局限性，但这项研究进一步加深了我们对神经退行性疾病的理解。“我很高兴人们正在做惊人的研究，帮助我们更好地了解淀粉样蛋白对神经退行性疾病的影响，”Spires-Jones说。

“我认为许多其他科学家现在将寻找更多的证据来探索传染性阿尔茨海默氏症的想法，”Jucker说。