利用癌细胞遗传之间差异，能够引发治疗效果增强

　　

通过利用癌细胞的遗传变异，一种已经被批准的抗癌药物在特定的患者群体中显示出对癌细胞的增强作用。乌普萨拉大学最近发表在《eBiomedicine》杂志上的一项研究表明了这一点。研究结果表明，有可能开发出更个性化、更有效的癌症治疗方法。

人类基因组由46条染色体组成，除了X和Y染色体外，男性的所有染色体都存在于两个副本中。这意味着一个人在一条染色体上有缺陷的基因，在另一条染色体上往往有一个功能正常的基因。但在肿瘤形成过程中，癌细胞最终可能只携带有缺陷的基因。

免疫、遗传和病理学系研究员，该研究的第一作者Xiaonan Zhang说：“在癌细胞中，染色体或大或小的部分丢失是很常见的。如果有缺陷的基因变体被保留下来，癌细胞就会缺乏由该基因产生的蛋白质。这被称为杂合性的丧失，它在癌细胞和正常细胞之间产生了明显的差异。这些差异有可能为开发专门针对癌细胞的治疗方法提供信息。”

在目前的研究中，研究人员分析了大量基因，并确定了一个位于DNA区域的基因，该区域在各种癌症类型中通常丢失。该基因编码肝脏中一种叫做CYP2D6的酶。随后，他们在工程细胞模型上测试了不同的药物化合物，以确定该化合物的作用如何受到CYP2D6活性的影响。

“我们分析了目前正在临床使用或正在进行临床试验的药物化合物。其中最有希望的是一种被临床批准的药物talazoparib，它一直显示出对缺乏功能性CYP2D6酶的肝癌细胞的细胞毒性作用，”Xiaonan Zhang说。

研究人员未发表的数据还表明，talazoparib可能对神经母细胞瘤和卵巢癌细胞表现出CYP2D6依赖性作用。因此，他们将进一步分析针对酶活性水平变化的其他器官中的酶的药物。

“我们相信，通过利用癌细胞的杂合性缺失和自然遗传变异，我们可以发现新的治疗选择，从而针对每个患者独特的遗传特征量身定制靶向治疗。这一策略有可能推进精准医疗，不仅在癌症治疗方面，而且在其他各种医疗保健领域。领导这项研究的免疫学、遗传学和病理学教授Tobias Sjöblom说，通过将治疗方法与患者的特定遗传特征结合起来，可以开发出更有效的治疗方法，从而改善疾病。

这项研究是与来自瑞士和瑞典化学生物学协会（CBCS）的研究人员合作进行的。