《自然遗传学》：新的基因解释揭示了心脏病

一项由伦敦大学学院、伦敦帝国理工学院和MRC医学科学实验室的研究人员领导的新研究发现，扩张型心肌病可能是由数百或数千个基因的累积影响引起的，而不仅仅是由单个“异常”的基因变异引起的，这是一种可能改变生活的心脏病。

　　

一项由伦敦大学学院、伦敦帝国理工学院和医学科学MRC实验室的研究人员领导的新研究发现，扩张型心肌病可能是由数百或数千个基因的累积影响引起的，而不仅仅是由单一的“异常”基因变异引起的，这是一种潜在的改变生活的心脏病。

扩张型心肌病（DCM）是一种心脏逐渐扩大和减弱的疾病，降低了其有效泵血的能力。据估计，在英国有多达26万人（每250人中就有1人）受到影响，这是心脏移植的主要原因。

以前，人们认为扩张型心肌病主要是由单个基因的错误拷贝引起的，该基因可以通过家庭遗传，尽管在一半以上的患者中没有发现错误基因。

这项发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上的新研究发现，大约四分之一到三分之一的扩张型心肌病风险可以由散布在基因组中的数千种遗传差异的微小影响来解释。

重要的是，研究人员还开发了一种多基因风险评分方法，根据这些基因的许多小影响来评估一个人患扩张性心肌病的可能性。

他们发现，那些遗传风险得分最高的人（前1%）患扩张性心肌病的风险是平均风险得分的四倍。

此外，研究人员发现，这些累积的微小遗传效应为一些基因拷贝有缺陷的人会患上心肌病，而另一些人不会的谜团提供了重要的解释。

共同资深作者Tom Lumbers博士（伦敦大学学院健康信息研究所）说：“当心肌病在一个家庭中发生时，对于不知道自己是否会患上心肌病的家庭成员来说，这是非常令人担忧的。”我们的发现可以让临床医生更好地预测患者及其家属的疾病风险。

“我们的研究也预示着一种思考这种心脏病遗传学的新方法。在一些患者中，这种情况更像是冠状动脉疾病等常见疾病，而不是由单一的基因拼写错误引起的，许多遗传差异共同导致了风险。

“了解基因组中许多基因的微小影响也有助于我们识别那些携带错误基因拷贝的患者，这些患者患这种疾病的风险最高。可以更密切地跟踪这一高风险群体，并为他们提供早期参与预防性治疗临床试验的机会。到目前为止，识别风险最高的人群一直是一项挑战。”

James Ware教授（伦敦帝国理工学院和医学科学MRC实验室）补充说：“我们希望我们的发现将提高临床基因检测的准确性，并将增加可以得到基因解释的患者数量。”

在这项研究中，研究团队与来自世界各地的合作者合作，收集和分析了16项现有研究的结果以及新数据，将14256名扩张型心肌病患者的基因组与100多万名未患该病的人的基因组进行了比较。

通过比较患有和没有这种疾病的人的基因组，研究小组能够识别出80个可能与这种疾病有关的基因组区域，其中大部分以前没有报道过，以及这些区域中可能与这种疾病有关的62个特定基因。

他们基于基因组关联扫描开发了一个多基因风险评分，并将其应用于英国生物银行347,585个人的单独数据集。他们发现，如果多基因风险评分在前20%，患有罕见致病变异的人患疾病的可能性（7.3%至1.7%）是风险评分在最低20%的人的四倍。

威尔教授说：“我们还有很多工作要做，以了解这些新发现的特定基因是如何影响患心肌病的风险的，但它们已经揭示了这种疾病的生物学过程，我们希望其中一些将为可能的治疗提供新的线索。”

“我们下一步的工作之一是探索将多基因风险评分整合到基因检测中，为更多人提供疾病的遗传解释，并更准确地评估疾病风险。”

英国心脏基金会国际伙伴关系和特别项目主任Metin Avkiran教授说：“扩张型心肌病是一种使人衰弱的疾病，一旦发病就没有什么治疗选择。

“这项研究是我们对DCM遗传学的理解向前迈出的一大步，为没有携带已知致病突变的单个基因的人提供了更清晰的个体风险图景。这些有希望的早期发现可能为更个性化的监测和护理奠定基础，并揭示开发新疗法的潜在目标。”