长期的谜团解开：意外的发现复活了被放弃的乳腺癌治疗

瑞典隆德大学最近进行的一项研究解决了一个长期存在的谜团：鉴定……

　　

瑞典隆德大学（Lund University）最近进行的一项研究解决了一个长期存在的谜团：确定哪些侵袭性乳腺癌患者从一种靶向癌症治疗中受益，这种治疗以前正在开发中，但已经停止了。这一突破意义重大，给人们带来了新的希望，即这种药物的研发可以恢复，并最终惠及最需要它的患者。

尽管北美科学家花了多年时间和数百万美元进行了广泛的研究和开发，但在动物试验中显示出治疗乳腺癌良好效果的药物甘尼妥单抗最终被搁置了。虽然它经过了临床试验并取得了一些成功，但哪些乳腺癌患者将从这种治疗中受益这一关键问题仍未得到解决。

在开发新的癌症治疗方法时，通常情况下，并非所有患有同一种疾病的患者都能通过相同的治疗得到帮助。这就是为什么需要明确的诊断标记。然而，不可能找到明确的指标，向保健专业人员显示哪些人实际上从治疗中受益。这种药物阻断肿瘤上的一种受体（IGFIR），当这种受体被激活时，会导致肿瘤生长和扩散。

“这对我们这个领域的许多人来说都是一个巨大的失望。我们在临床前试验中看到了明确的结果，但当我们观察整个患者群体时，不可能得出确定的结论。因此，当我看到瑞典研究小组的结果时，他们的分析得出了答案，即哪个标记可以识别那些从药物中受益的人，我感到非常惊喜，”加拿大麦吉尔大学教授Michael Pollak说，他是该研究的共同作者之一。

旧数据的新视角

幸运的是，美国的研究人员已经提供了I-SPY2试验的所有数据——也许其他研究人员能够解决这个问题？

隆德大学博士后研究员Christopher Godina被瑞典和加拿大临床试验后收集的所有数据所吸引。在临床研究中，患者在乳腺癌手术治疗前服用了这种新药，但克里斯托弗·戈迪纳从一个新的角度看待这些数据。

他绘制了各种基因在肿瘤中表达的方式，以及癌变肿瘤周围正在进行的过程，并将其与患者的结果进行了比较。这涉及到先进的生物信息学计算，结合生物学、计算机科学和数学来分析生物数据，重点是遗传、分子和临床数据。

目的是看看是否有可能找到任何标记，这些患者在治疗中有共同之处。令人惊讶的是，肿瘤是否具有药物应该阻断的细胞表面受体并不重要。

突破性发现：IGFBP7

“我们发现了一种生物标志物，IGFBP7，它可以帮助我们显示哪些患者可能从这种治疗中受益。在标记物水平最低的一组中，几乎50%的侵袭性肿瘤（32名患者中的15名）在手术前完全消失，66%的最具侵袭性的三阴性肿瘤（18名患者中的12名）消失。这当然不是我们期望提供答案的生物标志物，这可能就是为什么这个谜题以前没有被解开的原因，”该研究的第一作者Christopher Godina说。

结果令人惊讶。以前，人们认为含有大量这种特殊蛋白质IGFBP7的肿瘤可以用这种药物治疗。相反的情况被证明是正确的：这种药物对那些肿瘤中含有很少蛋白质的人有效。最近发表在科学杂志《NPJ Precision Oncology》上的这项研究表明，有可能确定哪些患者将受益于这种治疗。

四分之一的侵袭性乳腺癌患者可能会从这种治疗中受益。研究人员表示，这一结果证明了开放数据的价值。如果美国研究人员没有公布他们的结果，就很难解开这个谜团。

“在这种情况下，其他人有可能分析结果，看看他们是否能找到早期研究人员遗漏的东西。所以，这一切都源于他们的开放。我们希望这将引导那些已经搁置这种药物用于癌症治疗的制药公司恢复其开发。”Christopher Godina总结道。

参考文献：“Targeting IGF-IR improves neoadjuvant chemotherapy efficacy in breast cancers with low IGFBP7 expression” by Christopher Godina, Michael N. Pollak and Helena Jernstr?m, 3 October 2024, npj Precision Oncology.