基因治疗新突破：炎症诱导型HMGB1拮抗剂减轻流感感染后炎症

　　

流感及其他呼吸道病毒可能引发全身性炎症反应，导致严重的肺部损伤。本研究假设通过基因治疗平台，调控抗炎蛋白的产生，可以有效应对这类炎症。研究成果表明，特定的重组蛋白在炎症刺激下产生和释放，有效避免了传统消炎药物可能带来的免疫抑制等副作用。本研究开发的 AdV.C3-Tat/HIV-Box A载体，在非复制腺病毒（AdV）载体中减轻了流感感染后的肺部和全身炎症，为多种炎症性疾病治疗提供了新策略。

HMGB1是一种宿主源性蛋白，通过作用于TLR4引发炎症反应，与多种炎症性疾病的发病机制相关。本研究设计的非复制性AdV载体，可在LPS和流感诱导下产生HMGB1 Box A，有效减轻巨噬细胞中的炎症，并在小鼠和大鼠模型中保护动物免受流感病毒感染，为多种疾病治疗提供了新思路。

流感病毒感染在全球范围内引起严重疾病，尤其在大流行期间可能导致大量死亡。本研究聚焦于流感病毒感染引发的炎症反应，特别是“细胞因子风暴”导致的急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。研究发现，TLR4拮抗剂治疗可通过减弱“细胞因子风暴”来减轻疾病，为治疗性TLR4拮抗剂的开发提供了理论基础。

研究成功构建了AdV.C3-Tat/HIV-Box A载体，该载体在炎症激活下表达HMGB1 Box A蛋白，有效减轻了LPS或流感病毒感染引起的炎症反应。在小鼠和大鼠模型中，AdV.C3-Tat/HIV-Box A治疗显著降低了肺部和全身炎症，为流感感染后炎症的治疗提供了新的基因治疗策略。

HMGB1在多种炎症性疾病中扮演关键角色。本研究通过阻断HMGB1与MD-2的结合，有效抑制了HMGB1介导的TLR4信号传导。实验结果表明，炎症诱导的AdV.C3-Tat/HIV-Box A治疗能够减轻流感感染引起的ALI，并降低促炎细胞因子的表达，为未来针对HMGB1介导的疾病的治疗提供了新的可能性。

研究详细描述了AdV.C3-Tat/HIV-Box A和AdV.C3-Tat/HIV-Luc的构建、扩增、病毒攻击和治疗过程，以及免疫印迹、荧光素酶检测、组织荧光素酶测定、组织学及染色、实时定量PCR等实验方法。研究成果已提交临时专利申请，为进一步的临床应用和商业化奠定了基础。