一位父亲的旅程：通过基因组学寻找希望

技术进步能够为罕见病家庭带来希望，真好！

　　

PacBio：在德克萨斯州的奥斯汀，凯西·麦克弗森（ Casey McPherson）平衡着许多角色——音乐家、企业家，最重要的是，他是两个女儿韦斯顿和罗斯（Weston和Rose）的父亲。但是，凯西的小女儿罗斯患有一种罕见的神经发育疾病，这一诊断永远地改变了他们的生活，也让他走上了一条很少人能想象的道路。

在ASHG上，我们分享了Casey的故事以及最近测序技术的突破，突显了测序技术创新在为全球家庭寻求答案方面的强大影响。当我们展望2025年的时候，凯西的旅程将成为一个持续的激励——一个关于坚韧不懈追寻答案以及PacBio测序给他的家人和其他人带来的希望的故事。 

罗斯的旅程

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从一开始，罗斯就充满了爱意和好奇。她的出生很顺利，看起来很健康，让家人的日子充满了欢乐。但几个月过去了，凯西和他的家人开始注意到一些不太对劲的小事，这些细微的迹象慢慢让位于更深层次的担忧。罗斯的人生里程碑与其他同龄孩子不同。她不像以前那样爬行或走路，有时会摔倒而没有本能地伸出手来接住自己。她的儿科医生向她的家人保证，孩子是按照自己的节奏成长的，但当罗斯开始失去她会说几句话的能力时，担心加深为恐惧。像“妈妈”、“爸爸”和“外面”这样简单的词，仿佛从她的掌握之中溜走了。

“当她失去说话的能力时，我们就知道出了什么问题，”凯西回忆说。每天的挣扎——癫痫发作，窒息发作，以及压倒性的感官挑战，增加了罗斯护理的复杂性。她的病情改变了家庭生活的方方面面，从简单的日常生活到重大的决定。“生活变得狭窄，因为一切都围绕着满足她的需求，”凯西说。“不出去吃饭，也不去度假。”

照顾罗斯很快变成了一项24小时的工作。可穿戴监视器的警报打破了夜晚，警告癫痫发作或心率不规律。早上，我轻轻地把她从保护性的床上抱起来，给她换尿布，指导她穿好衣服。身体和精神上的压力是压倒性的，但这只会激励凯西和他的决心，找到答案，以任何方式帮助他的女儿。 

诊断之旅

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带着一个症状无法解释的孩子，试图在医疗保健系统中穿行，让人筋疲力尽。没完没了的预约和转诊。“没有人告诉你如何驾驭它，”“对于试图了解罕见疾病的父母来说，没有任何指南。”

当凯西偶然发现基因组测序可能是找到答案的途径时，转折点出现了。结果显示，罗斯患有一种罕见的基因突变，导致她的神经发育出现问题。

“我永远不会忘记和我的两个女儿坐在儿科神经科医生的办公室里。罗斯尖叫是因为她讨厌电梯和医生的办公室。医生看着我说：“你女儿得了一种罕见的遗传病。没有治疗方法。祝你好运。’”那一刻既是一种解脱——终于有了答案——也是一个毁灭性的打击，因为没有可选之路。 

寻找前进的道路

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对凯西来说，这一结果标志着一场新战斗的开始。他说：“作为一个父亲，为了救你的孩子，哪怕把自己扔到车前面。”“但这个怪物是显微镜下的。这是在她的遗传密码中。”

这一认识让凯西踏上了在罗斯基因组中寻找答案的旅程。如果问题出在她的遗传密码上，那么也许也能在那里找到解决办法。在这个想法的驱使下，凯西沉浸在基因组学和药物开发的世界里，身边都是专家。

“我们的第一步是与科学家一起深入研究她的疾病，并确定什么是最好的技术来帮助我们找到治疗或治愈她的方法。”

这一次探索引导Casey团队转向反义寡核苷酸（ASOs）和PacBio HiFi测序。ASOs是一种RNA治疗药物，由小的合成分子结合到受影响的mRNA序列以改变蛋白质表达。凯西将ASO比作“基因上的创可贴，可以阻止基因产生‘坏的’蛋白质，也可以帮助基因产生‘好的’蛋白质”。在罗斯的案例中，我们试图阻止她的基因产生有害的蛋白质。”Casey和他的团队转向HiFi测序，以确定Rose基因组序列的影响区域，并设计ASO序列。 

从数据到希望

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“高保真测序是为罗斯发现药物的基础，”凯西解释说。“这为我们设计最有效的治疗方法提供了路线图。”有了PacBio提供的数据质量和全面的洞察力，Casey和他的团队可以确定开发符合Rose需求的ASO的最佳策略。

PacBio HiFi测序技术作为游戏规则的改变者脱颖而出。凯西说：“如果我们能更早地获得这些信息，我们就可以在几年前开始研究罗斯的治疗方法。”“现在，它是我们药物发现过程的核心。”

对于Casey和Rose来说，HiFi测序为他们的旅程提供了路线图和希望——“很容易看到像Revio这样的平台，只把它看作一个强大的工具。但对于像我这样患有罕见疾病的孩子的父母来说，Revio是希望，是北极星。” 

展望未来

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凯西的使命已经超越了他自己的家庭。通过“治愈Rose基金会”（To Cure Rose Foundation）和“蝶蛹基因”（Chrysalis Genetics）等组织，他正在建立一个框架，以加快对其他患有罕见疾病的儿童的治疗。他的工作植根于这样一种希望：没有一个家庭应该忍受他的家庭所面临的孤立和不确定性。

“我希望更多的人了解有多少家庭受到罕见疾病的影响，”凯西说。“我们称之为‘罕见’，但总的来说，这些情况影响着全世界数百万儿童。技术的存在就是为了帮助他们——我们只需要接触到那些需要它的人。”

对凯西来说，科技的未来与个人息息相关。他说：“我梦想有一天罗斯可以告诉我她的一天，用叉子吃饭，或者只是对自己的身体感到更自在。”随着药物发现的每一步进步，这个梦想似乎离现实更近了一步。 

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