靶向白介素-15可唤醒实体肿瘤中休眠的NK细胞

根据一项新的研究，我们体内的一些免疫细胞在进入实体肿瘤后，它们的“杀手本能”受到限制。现在，伯明翰大学和剑桥大学的研究人员在鼠身上发现，自然杀伤细胞(NK)在进入肿瘤并停留在肿瘤中时是如何失去功能的。

　　

根据一项新的研究，我们体内的一些免疫细胞在进入实体肿瘤后，它们的“杀手本能”受到限制。现在，伯明翰大学和剑桥大学的研究人员在鼠身上发现，自然杀伤细胞(NK)进入肿瘤并停留在肿瘤中时是如何失去功能的。

他们的研究结果发表在Nature Communications。

利用从小鼠模型中培养的肿瘤细胞，研究小组确定NK细胞在进入实体肿瘤时通过失去用于促进免疫反应的关键效应机制(包括趋化因子、细胞因子和颗粒酶)的产生而进入休眠状态。包括从人类结肠癌中提取的细胞在内的进一步研究表明，自然杀伤细胞的功能丧失也会发生在人类身上。

研究人员进一步测试了NK细胞在进入肿瘤环境后所经历的功能丧失是否可以逆转。靶向IL-15通路，目前正在患者中进行试验，结果显著提高NK细胞活性，在小鼠模型中，更好地控制肿瘤。

伯明翰大学教授、该研究的共同主要作者David Withers博士说:“自然杀伤细胞在癌症治疗领域是一个令人兴奋的前景领域，它利用人体自身的免疫系统来对抗癌症的生长。到目前为止，我们已经看到NK细胞具有天生的延缓癌症的能力，但似乎经常潜伏在肿瘤细胞中。通过小鼠模型，我们已经能够明确地看到自然杀伤细胞在进入实体肿瘤环境后发生了什么——这似乎减弱了它们的杀伤本能。”

至关重要的是，研究小组还发现，用白细胞介素-15治疗可以重新唤醒NK细胞中休眠的杀手本能。这是一个非常令人兴奋的发现，它消除了我们对自然杀伤细胞在肿瘤环境中如何表现的一些担忧，并可能为新型治疗铺平道路，增加治疗实体肿瘤的武器库。”

在《Nature Communications》上发表的一项密切相关的研究中，由剑桥大学转化医学教授Withers和Menna Clatworthy (FMedSci FLSW)领导的研究小组还发现，一些树突状细胞(DC)，一种在协调抗肿瘤免疫反应中起关键作用的免疫细胞，被困在癌症中。

dc的正常功能是从癌细胞中捕获物质，并将其运送到淋巴结，在那里它们刺激抗肿瘤免疫反应。研究小组发现，DC并没有转移到淋巴结，而是停留在肿瘤中，在那里它们变得“筋疲力尽”，刺激抗肿瘤免疫反应的能力降低，甚至可能降低抗肿瘤免疫细胞功能的信号上调。

这两项研究的共同主要作者Clatworthy说:“我们发现，被困在肿瘤中的耗尽的树突状细胞位于一种肿瘤杀伤免疫细胞CD8 T细胞旁边，这可能会阻止它们发挥作用。值得注意的是，这些功能失调的肿瘤可以通过临床使用的癌症免疫疗法而复活。我们的工作有助于加深我们对癌症如何破坏免疫系统的理解，至关重要的是，我们如何挽救这一点，以提高抗癌免疫反应。”

Rapid functional impairment of natural killer cells following tumor entry limits anti-tumor immunity.