切断蛋白质路径，阻止癌症生长

希望之城的研究人员已经确定了促进癌细胞生长的两种蛋白质之间的关键相互作用，为开发有效的癌症治疗方法提供了新的目标。

　　

科学家发现了破坏蛋白质相互作用的治疗靶点，为新的治疗方法提供了希望。

美国最大的癌症研究和治疗机构之一“希望之城”(City of Hope)的科学家们发现了一种新的细胞机制，它在癌细胞引发疾病的能力中起着重要作用。这项研究将发表在今天(2月5日)的《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上。

鉴定出关键蛋白相互作用

希望之城系统生物学副教授David Chen博士领导的一个研究小组，确定了两种细胞表面蛋白，整合素αV和β5，它们是刺激癌细胞生长的伙伴。研究人员接下来确定了整合素αV的一个区域，称为β-螺旋桨区域，它控制着两种蛋白质之间的相互作用。

癌症治疗的进展

将实验室实验与计算机模拟相结合，Chen的团队创建了一个强大的CRISPR基因平铺技术的数字应用程序，以发现精确靶向β-螺旋桨结构域的潜在癌症药物。

在确定化合物Cpd_AV2为强有力的候选者后，研究小组在实验室中将这种化合物应用于人类癌细胞。整合素αV和β5迅速分离，溶解了两种蛋白之间的通讯，导致细胞死亡，有效地阻止了癌细胞系的生长。

在临床上，研究人员发现整合素αV在多种癌症类型中过表达，突出了整合素αV在癌症进展中的主导作用。在3700例乳腺癌、胰腺癌、肝癌、肺癌和脑癌患者中，高水平的整合素αV也与预后不良有关。

拓展治疗视野

通过扩大开发阻断整合素αV和β5之间联系的靶向治疗的机会，City of hope领导的研究结果为癌症治疗和未来的药物发现研究提供了一种强有力的新方法。

“我们的研究展示了CRISPR基因平铺技术的创新应用，揭示了以前未被发现的具有致癌能力的蛋白质上的位点，”Chen说，他也是希望之城贝克曼研究所的表观遗传和转录工程部门主任。“这一突破为下一代肿瘤疗法的发展开辟了新的途径，标志着希望之城与癌症作斗争的一个重要里程碑。”

科学家估计，多达1100种不同的蛋白质生活在癌细胞的质膜或半透性表面上;这些蛋白的许多生物学功能可以影响疾病的进展和治疗反应。该区域为医疗干预提供了一个有价值的靶标库，因为那里有大量的表面受体和信号蛋白，可以通过工程设计来帮助提供癌症治疗。

整合素αV和β5属于整合素家族，这是一组细胞表面受体，在调节细胞相互作用，特别是跨细胞膜的相互作用中起核心作用。

参考文献:“A novel class of inhibitors that disrupts the stability of integrin heterodimers identified by CRISPR-tiling-instructed genetic screens” 5 February 2024, Nature Structural & Molecular Biology.