NEJM：治疗罕见自身免疫性疾病EGPA的新选择

　　

一个国际团队，包括来自麦克马斯特大学和汉密尔顿圣约瑟夫医疗中心的研究人员，已经确定了一种新的治疗方法，用于治疗一种罕见的自身免疫性疾病，即嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎(EGPA)。一种名为benralizumab的生物药物已被证明在治疗EGPA方面不逊于mepolizumab。

在一项涉及140名罕见疾病患者的临床试验中，研究人员直接比较了两种生物药物，mepolizumab和benralizumab。患者每月接受300 mg mepolizumab或30 mg benralizumab皮下注射，持续一年。这项试验的结果发表在2024年2月23日的《新英格兰医学杂志》上。

“我们的研究结果表明，在52周的研究中，benralizumab在减少恶化和提供疾病缓解方面与mepolizumab一样有效，”麦克马斯特医学院教授、St. Joe 's Firestone呼吸健康研究所的呼吸病学家Parameswaran Nair说。

Nair是领导加拿大研究小组的主要研究人员之一。他与麦克马斯特医学院(McMaster’s Department of Medicine)教授、圣乔医院(St. Joe’s)风湿病学家纳德·卡利迪(Nader Khalidi)密切合作，设计了这项研究并招募了患者。

Nair说:“单次30毫克皮下给药benralizumab比三次100毫克皮下给药mepolizumab更有优势。”

EGPA，也被称为Churg-Strauss综合征，是一种罕见的自身免疫性疾病，由中小型血管炎症引起，与血液和组织嗜酸性粒细胞计数非常高有关。这会导致肺部、皮肤、心脏、胃肠道和神经的损伤。大多数EGPA患者都会出现呼吸和肺部问题。

研究人员注意到，与美波珠单抗组相比，贝纳利珠单抗组大约多16%的患者能够停止使用口服皮质类固醇。通常情况下，EGPA患者使用口服皮质类固醇如强的松来控制症状，尽管有不良反应。

“没有生物制剂，我们主要依靠口服皮质类固醇来控制EGPA症状。长期使用强的松治疗可降低EGPA症状复发的风险，但它具有进行性毒性作用，”Khalidi说。“在我们的研究中，与mepolizumab相比，使用benralizumab治疗可以让更多的患者在52周内停止使用强的松。”

Mepolizumab和benralizumab是生物药物。生物制剂是一类从活生物体或其细胞中提取的药物，通常采用生物技术制造。

这项研究中使用的两种生物制剂通过靶向嗜酸性粒细胞的信号或受体起作用，嗜酸性粒细胞是一种高浓度存在于EGPA患者血液和组织中的免疫细胞。通过阻断将嗜酸性粒细胞吸引到各种组织(如肺)的信号或受体，mepolizumab和benralizumab有效地减少嗜酸性粒细胞，减轻症状。

Nair说:“从第一周开始，Benralizumab比mepolizumab与更大的血液嗜酸性粒细胞耗竭相关。”“两种药物耐受性良好，没有任何新的不良事件。”

这项研究建立在圣乔的费尔斯通呼吸健康研究所对嗜酸性粒细胞疾病的长期研究基础上。弗雷迪·哈格里夫夫(Freddy Hargreave)在研究严重嗜酸性粒细胞哮喘方面的开创性工作，导致了一种计数痰样本中嗜酸性粒细胞的方法，用于准确诊断哮喘。

对于严重强的松依赖性哮喘患者，Hargreave, Nair和他们的同事在2009年首次证明了mepolizumab的疗效。到2017年，Nair进一步证明了benralizumab对相同病症的疗效。这两项具有里程碑意义的研究都发表在《新英格兰医学杂志》上。

“我们在St. Joe 's的Firestone研究所的研究项目为患有严重嗜酸性疾病的患者带来了这些新的治疗选择，这是非常令人欣慰的，”Nair说。

这项研究的资金由阿斯利康公司提供。