Semaglutide降低HIV感染者常见肝脏疾病的严重程度

根据今天在丹佛举行的2024年逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上的一份报告，每周注射西马鲁肽是安全的，并且可以使艾滋病毒和代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病(MASLD)患者的肝脏脂肪量减少31%。这是西马鲁肽治疗HIV患者MASLD的首个临床试验。

　　

根据今天在丹佛举行的2024年逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上的一项报告，每周注射西马鲁肽是安全的，并且可以使艾滋病毒和代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病(MASLD)患者的肝脏脂肪量减少31%。这是西马鲁肽治疗HIV患者MASLD的首个临床试验。这项研究由美国国立卫生研究院下属的美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助，由ACTG在美国和巴西进行，ACTG是一个专注于艾滋病毒和其他传染病的全球临床试验网络。ACTG由NIAID和NIH合作机构资助。休斯顿UTHealth的麦戈文医学院也为这项研究提供了资金。

MASLD以前被称为非酒精性脂肪性肝病，其特征是肝脏中过量脂肪的积累，而不是由饮酒或病毒性肝炎引起的。随着时间的推移，脂肪沉积可能会引起炎症和细胞损伤，并可能导致心血管和肝脏疾病。MASLD还与肥胖、2型糖尿病和其他代谢紊乱有关。它是美国慢性肝病最常见的病因，也是肝移植的主要原因。估计有30-40%的艾滋病毒感染者经历MASLD，略高于非艾滋病毒感染者的平均水平。Semaglutide是一种被批准用于治疗2型糖尿病的抗糖尿病药物，也是一种用于长期体重管理的抗肥胖药物。

2b期试点研究招募了年龄在18岁及以上的HIV和MASLD患者，他们的病毒载量(血液中的HIV数量)通过抗逆转录病毒治疗(ART)被抑制到无法检测到的水平。参与者在民族、种族、性别和年龄方面各不相同。在纳入分析的49名参与者中，40名(82%)正在服用含有整合酶链转移抑制剂的抗逆转录病毒治疗方案，这是一类抗逆转录病毒药物，在抑制艾滋病毒方面非常有效，但与一些人的体重增加有关。

参与者每周自我注射西马鲁肽，剂量不断增加，直到第四周达到1毫克剂量，并参加频繁的安全监测访问。在24周时，研究小组使用一种专门设计用于测量肝脏脂肪量的MRI来评估参与者肝脏脂肪含量的变化。参与者的肝脏脂肪平均减少了31%，其中29%的参与者经历了MASLD的完全解决，这意味着他们的肝脏脂肪减少到总体肝脏含量的5%或更少。他们还经历了体重减轻、空腹血糖(血液中的糖量)降低和空腹甘油三酯(血液中的一种脂肪)降低，这与在未感染艾滋病毒的人身上观察到的西马鲁肽的效果一致。

另一项分析显示腰肌(连接躯干和下半身的大块肌肉)的体积也减少了，但身体功能没有明显变化。Semaglutide通常耐受性良好，其不良事件概况与未感染艾滋病毒的人相似。最常见的不良反应是胃肠道，包括恶心、腹泻、呕吐和腹痛。两名参与者经历了可能与西马鲁肽相关的更严重的不良事件，但能够继续研究。所有的参与者都完成了原来规定剂量的整整24周治疗。

这些发现表明，西马鲁肽是一种安全有效的治疗HIV感染者MASLD的方法。这项研究可能有助于人们在与医疗服务提供者协商时做出医疗保健决定，作为在生命周期中更健康地衰老的方法的一部分。据研究人员称，进一步的研究正在进行中，以了解艾滋病毒感染者在接受西马鲁肽治疗时是否会经历任何独特的免疫或炎症途径改变。