Nature Medicine：血液突变增加急性肾损伤的风险

　　

由范德比尔特大学医学中心领导的一项美国-加拿大合作研究发现，血液中常见的与年龄相关的变化是急性肾损伤(AKI)的危险因素，全世界超过五分之一的住院成年人患有急性肾损伤。

发表在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上的这一发现，可能为新的、更有效的AKI治疗方法打开了大门，并为防止AKI发展为需要肾脏透析的终末期肾病提供了一种方法。

本研究的重点是不确定电位的克隆造血(CHIP)，血液干细胞的体细胞(非遗传)突变，可引发异常细胞的爆炸性克隆扩增。

CHIP影响10-20%的65岁及以上人群，与心血管、肺部和肝脏疾病以及其他炎症导致的死亡风险增加约40%相关。这个年龄组也特别容易患急性肾损伤。

“除了已知的AKI原因外，识别与CHIP的关联为老年人群AKI发展的风险增加和潜在机制提供了新的见解，”Raymond Harris医学博士说、。

“我们通常认为CHIP引起的慢性炎症会导致慢性疾病，但我对CHIP对急性炎症的影响感到非常惊讶”。Alexander Bick说

Alexander Bick,是遗传医学系的医学助理教授，他开创了确定CHIP存在及其导致疾病的机制的方法。

他是Ann and Roscoe R. Robinson医学教授，也是肾脏病和高血压部门的研究主任，因其对急性和慢性肾损伤的研究而享誉国际。

研究人员首先在一项荟萃分析中发现CHIP与AKI相关，该荟萃分析包括来自英国生物银行的三个基于人群的队列，总计超过44万人，以及美国的两项长期研究。

CHIP-AKI相关性在需要透析的患者和除DNMT3A基因(包括Tet2和Jak2基因)突变外的个体中更为明显。

为了研究这一发现，研究人员创建了Tet2和Jak2都发生突变的CHIP小鼠模型。他们观察到更严重的AKI，肾脏中更多的促炎巨噬细胞(一种免疫细胞)浸润，AKI的恢复受损，AKI后更大的纤维化或瘢痕形成。

这些结果表明CHIP通过诱导突变的浸润性巨噬细胞的促炎反应来抑制AKI的恢复。因此，研究人员总结说，通过瞄准先天免疫系统中引发和煽动肾脏炎症的元素，可能会降低这种风险。

“与哈里斯博士的研究小组在这项工作上密切合作是一种荣幸，看到哈里斯博士的机械实验很好地再现了我们在生物库规模上的观察结果，这是非常了不起的。”Alexander Bick说。