超罕见综合症相关的基因突变的内部工作原理

　　

渥太华大学医学院的一个研究小组完成了一项令人兴奋的新研究，揭示了导致一种超罕见综合征的基因突变的内部工作原理，自20世纪60年代初首次描述以来，报告的病例不到100例。

这一来之不易的研究发现可能会加速Borjeson-Forssman-Lehmann综合征(BFLS)治疗方法的发展。BFLS是一种与X染色体有关的神经发育障碍，以癫痫发作、智力残疾和行为障碍为特征。患有这种毁灭性疾病的儿童通常还表现出身体症状，包括独特的面部特征和生长缺陷，如手指变细。

这项严谨的研究结果发表在EMBO Reports上，可能会产生更广泛的影响，可能会为其他罕见的x连锁神经发育综合征的治疗前景带来光明。“对神经发育障碍和认知障碍等罕见疾病的研究促进了我们对疾病发病机制的理解，并为设计新的治疗方法奠定了基础。”加拿大疾病神经生物学研究主席Arezu Jahani-Asl博士说。

据Arezu Jahani-Asl博士介绍，该项目首先描述了胚胎小鼠大脑发育皮层中PHF6基因对基因组的调控，他的研究项目主要是开发针对破坏性脑部疾病的新治疗策略。采用计算方法和多组学(一种提供生物系统如何相互作用的细微数据的生物分析方法)，他们确定了一组ephrin受体作为直接下游靶点。

第一作者Dilan Rasool是渥太华大学的访问学者，是Jahani-Asl博士实验室的成员，也是麦吉尔大学的博士候选人，她说她使用了几种不同的疾病小鼠模型，并确定它们表现出神经干细胞和祖细胞群的改变，以及ephrin受体的失调，这是一种蛋白质，参与了人类胚胎发育的广泛过程。

根据Jahani-Asl博士的说法，这种现象的结果是“Eph-A”受体家族是PHF6基因的一个可行的转录靶标，并且可能“代表了BFLS和其他x连锁智力障碍(XLID)的治疗可利用靶标”。

Jahani-Asl博士说:“目标是将这些发现转化为实际应用，使XLID患者和其他因神经干细胞失调而导致的认知障碍患者受益。”

该项目的评审人员称赞了这项创新的、有条不紊的工作。一位评论者写道:“作者解决了Phf6突变如何导致BFLS神经源性缺陷的分子机制。Phf6-EphA调节通路的发现将一种罕见疾病与一种传统的神经源性分子联系起来，这在很大程度上加速了BFLS治疗的发展。”