驱动癌症突变的关键酶的作用

加州大学欧文分校(University of California, Irvine)领导的一个研究小组发现，APOBEC3A和APOBEC3B酶通过修饰肿瘤基因组中的DNA，在驱动癌症突变中发挥关键作用，为干预策略提供了潜在的新靶点。

　　

由加州大学尔湾分校领导的一个研究小组发现，APOBEC3A和APOBEC3B酶通过修饰肿瘤基因组中的DNA，在驱动癌症突变中发挥关键作用，为干预策略提供了潜在的新靶点。

今天发表在《自然通讯》杂志网络版上的这项研究，描述了研究人员如何确定APOBEC3A和APOBEC3B检测特定DNA结构的过程，从而导致肿瘤基因组中不同位置的突变。

UCI生物化学助理教授、通讯作者Rémi Buisson说:“了解癌细胞如何积累突变，从而导致疾病进展、耐药性和转移的热点，这是至关重要的。APOBEC3A和APOBEC3B都在许多种肿瘤中产生突变，但直到现在我们还不知道如何识别它们各自引起的特定类型。这一发现将使我们能够开发出新的疗法，通过直接针对每种酶来抑制突变的形成。”

在这项研究中，UCI医学院Buisson实验室的研究生Ambrocio Sanchez和博士后Pedro Ortega开发了一种新方法来表征APOBEC3A和APOBEC3B修饰的特定类型的DNA。结果表明，这两种酶不能识别癌细胞基因组中相同的DNA序列和结构。基于这一观察，一种利用这些独特的目标偏好的创新方法被用于对由每种酶引起的累积突变的癌症患者进行分类。

“下一步是研究这些酶引起的突变是否会导致各种类型的治疗耐药性。鉴定抑制APOBEC3A和APOBEC3B的分子以防止突变的形成也至关重要。在未来，我们的发现有助于在治疗前评估患者的风险，并使用适当的药物治疗抑制肿瘤的发展，”Buisson说。

其他团队成员包括来自加州大学洛杉矶分校、哈佛医学院、南加州大学、德克萨斯大学圣安东尼奥分校和明尼苏达大学的本科生、研究生和博士后。