广州健康院在三氧化二砷功能治愈艾滋病领域取得进展

　　

　　艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的慢性传染病。联合国艾滋病规划署最新数据显示，截至2022年，全球约有8560万人感染HIV，4040万人死于艾滋病相关疾病，现仍有3900万艾滋病患者，且该数目依旧在逐年上升。现有的抗逆转录病毒疗法（ART）虽可有效控制血液中HIV病毒的复制，但却无法根除潜伏在免疫细胞中的HIV储存库，患者一旦停止ART治疗，HIV储存库迅速启动转录，造成血液病毒载量的升高，这也是艾滋病无法治愈，患者需要终生服药的原因。因此，亟需研制长期有效甚至完全控制艾滋病（功能性治愈）的新策略。

　　中国科学院广州生物医药与健康研究院、中山大学公共卫生学院（深圳）、广州医科大学附属市八医院等合作，在该领域中取得了新进展，相关研究成果以“Arsenic trioxide-induced apoptosis contributes to suppression of viral reservoir in SIV-infected rhesus macaques”为题发表于国际知名学术期刊Microbiology Spectrum。

　　激活杀伤（shock and kill）策略被认为最有希望治愈艾滋病的策略，即通过使用储存库激活药物激活潜伏的HIV储存库，促进HIV原病毒转录和复制，以便更容易被免疫系统或抗病毒药物识别而清除。三氧化二砷（As2O3，砒霜的主要成分）作为一种有效治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床药物。研究团队使用三氧化二砷联合ART治疗猴艾滋病毒（SIV）急性感染猕猴，发现该疗法能够显著延缓艾滋病的疾病进展，甚至部分猕猴停药后长期未出现病毒反弹。同时，对三氧化二砷影响HIV储存库的机制进行探讨，发现三氧化二砷能够影响HIV生命周期的多个过程的基因表达，包括HIV进入细胞、转录起始、感染相关、宿主限制因子。重要的是，发现三氧化二砷具有特异性诱导储存库细胞凋亡的潜能。

　　研究团队前期在SIV慢性感染猕猴中，也发现三氧化二砷显著提升了ART治疗艾滋病的效果（Advanced Science. 2019）。总之，团队在SIV慢性感染猕猴和急性感染猕猴中评价了三氧化二砷对艾滋病的功能治愈效果，也对三氧化二砷影响储存库的机制进行探讨，发现三氧化二砷既能够激活储存库又能够诱导储存库细胞凋亡，同时发挥“shock”和“kill”的功能。该研究有可能提升现有抗艾滋病治疗的效果，对减少抗病毒药物的使用及长期服药的毒副作用以及降低经济负担等具有重大的意义。

　　广州健康院博士后何依籽、广州健康院博士吴春秀、博士研究生刘梓健为该论文的共同第一作者。广州健康院副研究员李平超、特聘研究员陈凌、中山大学公共卫生学院（深圳）教授孙彩军为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、中国科学院青促会、中国博士后科学基金等的资助。

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三氧化二砷在SIV感染猕猴中的功能治愈效果