《Science Advances》“气味传感器”可以解释男女血压的差异

　　

约翰霍普金斯大学的一个医学研究小组利用小鼠和人类的数据发现，一种感知气味和化学物质的细胞表面蛋白质可能是哺乳动物血压性别差异的原因，并有助于解释这种差异。3月20日出版的《科学进展》(Science Advances)杂志报道了这种蛋白质受体与性别血压差异之间的不寻常联系，它可能会让我们更好地理解长期以来已知的男女血压差异。

绝经前人类和雌性小鼠的血压通常比男性的舒张压和收缩压低10个点。一些研究表明，这种差异可能是由性激素引起的，但这种差异的生物学基础尚不完全清楚。

约翰霍普金斯大学医学院生理学副教授Jennifer Pluznick博士说:“尽管众所周知男女之间的血压存在差异，但大多数临床指南都有相同的治疗阈值。仔细研究血压性别差异的基本科学基础，可能最终会帮助临床医生以新的方式思考血压治疗。”

Pluznick是一位基础科学家，他发现了所谓的嗅觉受体在身体各个器官中的独特作用。细胞表面的微小蛋白质基本上嗅出附近的气味或其他化学物质。

约翰霍普金斯大学的研究小组开始他们的研究，寻找身体中存在一种特殊嗅觉受体Olfr558的位置。Olfr558是许多哺乳动物(包括人类和小鼠)在进化过程中保存良好的三种嗅觉受体之一(总共约350种)。这种受体的人类版本被称为OR51E1。

此前，约翰霍普金斯大学的研究小组在肾脏中发现了Olfr558，其他研究发现，除了鼻子中负责气味探测的细胞外，这种受体还存在于其他器官中。

在这项研究中，研究人员在肾脏血管细胞和肾小球旁颗粒细胞中发现了这种受体，肾小球旁颗粒细胞是一种分泌激素肾素的肾细胞，在调节血压方面起着关键作用。

“这是我们应该仔细研究Olfr558对血压的影响的第一个迹象，”Pluznick说。

接下来，由Pluznick和研究助理Jiaojiao Xu博士领导的研究小组测量了年轻雌性和雄性小鼠在活动和休息时间内的血压。Olfr558受体水平正常的雄性小鼠的舒张压和收缩压通常比雌性小鼠高10个点。

然而，当研究人员观察缺乏Olfr558受体基因的年轻雌性和雄性小鼠时，他们发现雌性小鼠的血压升高，而雄性小鼠的血压下降，因此血压的性别差异消失了。

约翰霍普金斯大学研究小组的初步数据指出，血管僵硬和血液中的肾素激素水平是没有受体的小鼠血压变化不足的潜在原因。研究小组还分析了储存在英国生物银行(U.K. Biobank)的人体组织数据的基因组信息，重点研究了人类嗅觉受体OR51E1罕见变异的人群。他们的分析表明，携带这种变异的女性和年龄在50岁以下的男性在血压方面没有表现出典型的性别相关差异。

研究小组提醒说，他们的工作还没有确定一个直接的分子信号通路，可以确定嗅觉受体和血压变化之间的联系。这些研究尚未完成。

在未来的实验中，Pluznick的团队将尝试找出控制受体-血压联系的精确细胞类型。

“我们希望提高我们对这种新联系的基本生物学的理解，将为两性的血压调节提供见解，”Pluznick说。