骨髓移植会在小鼠身上传播类似阿尔茨海默病的疾病？

　　

一项发表在《Stem Cell Reports》杂志上的研究引起了争议，该研究发现，通过骨髓移植，小鼠之间可以传播与阿尔茨海默病相关的症状和病理。研究团队发现，当健康的小鼠接受了携带一种极为罕见的、与阿尔茨海默病相关的基因突变的小鼠骨髓后，它们出现了认知障碍和大脑中的异常蛋白质积累。

研究小组声称，他们的发现证实了“阿尔茨海默病的传播”，并主张对人类骨髓、器官和血液捐献者进行与神经退行性疾病相关的基因突变筛查。然而，这一观点受到了该领域其他科学家的批评，他们认为这种说法过于夸张。

埃默里大学的神经科学家larry Walker表示：“这些发现绝非结论性的。”尽管该研究团队的方法为探究神经退化的潜在原因提供了有趣的途径，但小鼠并不患阿尔茨海默病，只有某些症状模拟了这种疾病，因此需要更多的研究来验证。他和其他科学家强调，这一新发现不应阻止人们在医学上需要时接受骨髓或其他移植。

阿尔茨海默病的特征之一是所谓的β淀粉样蛋白斑块，这是由大脑细胞周围的APP蛋白质片段形成的。虽然早发型阿尔茨海默病中有一部分是由APP或相关蛋白编码基因的特定突变引起的，但大多数病例发生在65岁以上的人群中，且没有单一已知的病因。

一些研究暗示，在极为特殊的情况下，阿尔茨海默病可能通过被致病蛋白质污染的人体组织或医疗设备传播。例如，今年早些时候，英国科学家发现，几名接受了来自已故捐赠者大脑的生长激素注射的人出现了痴呆症状和β淀粉样蛋白积累。这种手术曾是治疗某些儿童疾病的医学方法，但在20世纪80年代被废弃。

在这项新研究中，英属哥伦比亚大学的分子病理学家Wilfred Jefferies及其同事专注于研究从小鼠身上移植的骨髓，这些小鼠经过基因工程改造，携带了人类APP基因的突变版本。在人类中，这种突变会导致严重的早发性阿尔茨海默病，它只在两个家族中被发现过。

虽然科学家们无法在动物模型中完美复制阿尔茨海默病，但携带这种基因的小鼠表现出一些症状，如记忆障碍，这可以通过它们在迷宫测试和其他行为测试中的表现来衡量。这些小鼠的大脑也显示出β淀粉样蛋白斑块，但缺乏该疾病的其他特征，如tau蛋白缠结。

研究人员报告称，接受这些小鼠骨髓移植的年轻小鼠在6到9个月后出现了淀粉样斑块和记忆问题。这种情况甚至在经过基因工程改造、缺乏APP基因的受体小鼠中也发生了，这表明症状是由移植骨髓中的蛋白质引起的，而不是由受体小鼠体内已有的APP引起的。

Jefferies表示，鉴于阿尔茨海默病中的淀粉样斑块通常被认为来源于大脑内产生的蛋白质，这一发现是出乎意料的。新的结果支持了身体其他部位产生的APP可能导致神经退行性疾病的观点。

Jefferies实验室的博士后Chaahat Singh表示，研究小组目前正在探究这些结果背后的机制，并计划测试其他类型的细胞移植和输血。

然而，未参与该研究的研究人员警告不要过度解读这些结果。英国神经科学协会主席、爱丁堡大学英国痴呆症研究所的神经科学家Tara Spires-Jones表示，这些发现并没有数据支持阿尔茨海默病的传播。

她说，首先，这项研究只提供了一小部分小鼠的数据——每个实验组从1只到18只不等。此外，供体小鼠和受体小鼠的生理机能与人类有很大不同。她补充说，骨髓接受者并没有出现阿尔茨海默病中的神经退行性变或tau蛋白病理。

明尼苏达大学双城分校的神经学家Karen Ashe在20世纪90年代帮助开发了这项研究中使用的转基因小鼠模型，她补充说，β淀粉样蛋白有许多不同的形式。她表示，需要更多关于受体小鼠中存在的β淀粉样蛋白的数量和类型的数据，以说明这些动物的大脑异常在多大程度上反映了供体小鼠和阿尔茨海默病患者的大脑异常。

尽管如此，Singh和她的同事们已经在呼吁对细胞、血液和器官捐献者进行与阿尔茨海默病有关的突变筛查，以尽量减少任何传播风险。在过去几年中，这种假设的风险已在科学文献中得到讨论。

Walker表示：“我确实同意，在人与人之间使用生物制剂时，我们需要谨慎——我认为该领域的每个人都会同意这一点。”

然而，他和其他研究人员强调，基于这项研究的政策建议还为时过早。“像这项研究中使用的阿尔茨海默病突变是极其罕见的，”Spires-Jones说。“这些结果不应该引起需要骨髓移植的人的担忧。”